تاثير ال -دوپا بر پيدايش وابستگي به مورفين به روش ترجيح مكان شرطي (CPP) در موش هاي سوري نر بالغ

The Effect of L-dopa on Creating Morphine Dependency in Male Mature Mice Using Conditioned Place Preference (CPP) Method

مورفين و ساير داروهاي اوپيوييدي از طريق افزايش فعاليت سيستم هاي دوپامينرژيك مغز باعث ايجاد وابستگي و اشتياق به ادامه مصرف مي شوند. اين مطالعه با هدف بررسي اثر ال -دوپا به عنوان پيش ساز دوپامين بر پيدايش وابستگي به مورفين صورت گرفت. اين پژوهش بر روي 56 سر موش سوري نر بالغ با وزن تقريبي 35-30 گرم و سن حدوداً 80 روزه انجام گرديد كه به گروه هاي كنترل، شاهد و 5 گروه تجربي تيمار با مورفين، تيمار با ال -دوپا با دوزهاي حداقل (mg/kg750) و حداكثر (mg/kg1500) و تيمار با مورفين ال -دوپا با دوزهاي حداقل و حداكثر تقسيم گرديدند. از مورفين براي ايجاد وابستگي و از ال -دوپا به عنوان پيش ساز دوپامين استفاده شد. براي تشخيص ايجاد وابستگي از روش ترجيح مكان شرطي (CCP) استفاده گرديد و نتايج با كمك روش آماري تجزيه و تحليل واريانس يك طرفه (ANOVA) مورد تجزيه و تحليل قرارگرفتند. نتايج نشان داد كه بين گروه كنترل و شاهد اختلاف معني داري در ترجيح مكان خاصي وجود ندارد اما در گروه هاي تجربي تيمار با مورفين و تيمار با ال دوپا و مورفين+ ال --دوپا افزايش معناداري در ترجيح مكان دريافت داروها نسبت به گروه كنترل، مشاهده گرديد. (01/0?P) اما بين گروه تيمار با مورفين+ ال -دوپا نسبت گروه تيمار با مورفين به تنهايي تفاوت معناداري در ترجيح مكاني مشاهده نشد. مورفين از طريق تحريك مسيرهاي عصبي دوپامينرژيك مزوليمبيك و ال -دوپا از طريق افزايش توليد دوپامين در مغز باعث افزايش CPP مي شوند، كه با CPP القا شده با مورفين تفاوتي ندارد، لذا با انجام تحقيقات بيشتر مي توان از آن به عنوان داروي جايگزين در درمان عوارض ترك در سو مصرف كنندگان مواد مخدر استفاده نمود.

Morphine and other opioid drugs through by increasing brain dopaminergic systems are used to induce dependence and craving. This study investigated the effects of L - dopa as dopamine precursor on creating dependency of morphine. In this study, 56 male mature mice (about 80 days old) with a weight of 30-35 grams were enrolled as the experimental, sham and the control groups. The experimental groups included 5 subgroups treated with either morphine, L - dopa with dose of minimum (750 mg/kg), L - dopa with dose of maximum (1500 mg/kg), morphine+ L - dopa with dose of minimum and morphine+ L - dopa with dose of maximum. Morphine was used for dependency and L - dopa was used as dopamine precursor and CCP method was used to estimate dependency. The data were statistically analyzed by ANOVA using SPSS version 18 Results showed no meaningful difference between the control and the witness groups. However, there was a meaningful difference between the control group with morphine, L - dopa and L - dopa +morphine groups in preferring a location to receive morphine (P?0.01). And also no meaningful difference between the L - dopa +morphine group in preferring the location for receiving the drug compared with the group receiving morphine alone. Morphine through stimulating mesolimbic dopaminergic nerve pathways and L - dopa through increased production of dopamine in the brain is causes increasing CPP.