بررسي نقش كمپلكس‌هاي منگنز سالن (Mn-salens) در پيشگيري از استياتوهپاتيت غيرالكلي القا شده در مدل حيواني

Evaluation of the Preventive Role of two Mn-salen Complexes in Induction of Steatohepatitis in Rats

مقدمه: استياتوهپاتيت غير الكلي به عنوان يكي از مراحل كبد چرب و با نشانه‌هاي بيماري‌شناسي ميكرو و ماكرووزيكولار استياتوز، التهاب، بالونينگ، نكروز، اجسام مالوري و فيبروز در افراد بدون سابقه‌ي مصرف معني‌دار الكل مشاهده مي‌‌شود. استرس اكسيداتيو در بيماري‌زايي و پيشرفت استياتوهپاتيت نقش مهمي ايفا مي‌نمايد. پژوهش كنوني با هدف بررسي اثر آنتي‌اكسيدان‌هاي كاتاليزوري (دو كمپلكس منگنز سالن) در پيشگيري از بروز استياتوهپاتيت غير الكلي در حيوانات آزمايشگاهي، تحت تاثير رژيم غذايي القاكننده‌ي بيماري، صورت پذيرفت. مواد و روش‌ها: استياتوهپاتيت با تغذيه‌ي موش‌هاي صحرايي نر بالغ نژاد N-Mary با رژيم غذايي بدون متيونين و كولين به مدت 14 هفته ايجاد شد. موش‌هاي صحرايي به طور تصادفي ويتامين C، EUK-8، EUK-134 (30 ميلي‌گرم/روز/كيلوگرم وزن) به صورت دهاني، دريافت كردند. در پايان آزمايش بررسي بيوشيميايي خون و ارزيابي بافت شناسي كبد انجام شد. يافته‌ها با نرم‌افزار SPSS تحليل و مقادير با 05/0P < معني‌دار در نظر گرفته شد. يافته‌ها: تيمار موش‌هاي صحرايي با تركيبات منگنز سالن و ويتامين C هم‌زمان با مصرف رژيم غذايي القا كننده‌ي استياتوهپاتيت، به طور معني‌داري ميزان كلسترول، گلوكز و فعاليت آنزيم‌هاي آمينوترانسفراز و آلكالين فسفاتاز سرم را كاهش داد. ميزان پراكسيداسيون ليپيد و محتواي كربونيل پروتيين نيز به طور معني‌داري كاهش يافت. در حالي‌كه ميزان وزن و كلسترول ـ HDL افزايش داشت. به علاوه تيمار با اين تركيبات سبب بهبود نشانه‌هاي پاتولوژي بيماري گرديد. نتيجه‌گيري: با توجه به يافته‌هاي پژوهش حاضر به نظر مي‌رسد كاربرد آنتي‌اكسيدان‌ها و كمپلكس‌هاي منگنزسالن در پيشگيري از استياتوهپاتيت غير الكلي، كاهش گلوكز و ليپيد خون موثر مي‌باشد.

Introduction: Nonalcoholic steatohepatitis (NASH), a stage of fatty liver, occuring in individuals with little or no alcohol consumption, is characterized by macro- and microvesicular steatosis with inflammation, ballooning degeneration, hepatocyte necrosis, Mallory bodies and fibrosis. It has been suggested that oxidative stress might play an important role in the pathog enesis and progress of NASH. The aim of present study was to determine the preventive effect of catalytic antioxidants (two Mn-salen complexes) on diet-induced steatohepatitis in rats. Materials and Methods: NASH was induced in male N-Mary rats by feeding them with a methionine - choline deficient (MCD) diet for 14 weeks. The rats were randomly assigned to receive vitamin C, EUK-8, EUK-134 (n=5, 30 mg/Kg/day) or vehicle orally. At the end of the experiment, sera biochemical analyses and histopathological examination of liver samples were performed. Results: Treatment of rats with Mn-salens and or vitamin C significantly reduced the sera cholesterol, glucose, aminotransferases and alkaline phosphatase activities, the extent of lipid peroxidation and protein carbonylation whereas the weight and HDL level were significantly increased. In addition, these compounds improved NASH pathological features in liver of MCD fed rats. SPSS statistical software was used for statistical analysis, with P values of less than 0.05 being considered statistically signi?cant. Conclusion: Based on the present data, supplementation of Mn-salen complexes could be beneficial in the prevention of nonalcoholic steatohepatitis in rats.