ارتباط بين جهش‌هاي ژنFLT3 و بهبودي كامل بيماران مبتلا به لوسمي ميلوييدي حاد مراجعه كننده به بيمارستان دكتر شريعتي

زمينه و هدف: مهمترين جهش‌هاي ژن FLT3 شامل جهشITD FLT3- يا دو برابر شدن پشت سرهم توالي DNA و جهش نقطه اي D835 كه خود از شايع‌ترين ناهنجاريهاي ژنتيكي در لوسمي ميلوييدي حاد بوده و رشد بي رويه سلولهاي سرطاني را افزايش مي‌دهد. هدف از انجام اين پژوهش، بررسي دو جهش ITD FLT3- و D835در بيماران ميلوييدي و تاثير آنها را در بقاي بيماران مورد مطالعه مي‌باشد. روش بررسي: از نمونه خون و يا مغز استخوان 100 بيمار AML، DNAجهت تعيين شيوع جهش‌هاي مذكور و ارتباط آن‌ها با پيش آگهي به موقع بيماري استخراج و با روش PCRمورد بررسي قرار گرفت. پس از جمع‌آوري اطلاعات از آزمونهاي آماري t وx2 جهت تجزيه و تحليل داده‌ها استفاده شد. يافته‌ها : 15% بيماران مورد آزمايش جهشITD+ و 8% نيز جهش D835+ را در ژن FLT3نشان دادند. بيماران با جهش ITD+ نسبت به بيماران فاقد اين جهشITD- از نظر بدست آوردن بهبودي كامل شانس بيشتري داشتند(5 /83% در بيماران ITD+ ها در مقابل 3/53% در ITD- ها). شمارش گلبول سفيد نشان مي‌دهد كه ميانگين آن در ITD+ ها نسبت بيماران ITD-(ml3 /73646) به طور قابل ملاحظه‌اي ITD-(ml3/26580) بالاتر بود. نتيجه‌گيري: نتايج بدست آمده نشان مي‌دهد گرچه تاثير جهشهاي FLT3-ITD و D835در بقا كلي بيماران از نظر آماري معني دار نبود اما جهش FLT3-ITD مي‌تواند با توجه به افزايش شانس بهبودي كامل(Complete remission) در بيمار؛ فاكتور مهمي نيز در انتخاب نوع درمان مناسب باشد.

Background and Aim: FLT3 gene is a member of class III receptor Tyrosine Kinase, which is expressed in most patients with acute myeloid leukemia (AML). Mutations of FLT3 such as Internal Tandem Duplication (ITD) and point mutation of the D835 are the most common genetic defects in myeloid leukemia. These two mutations in patients with MLA and their effect on survival rate were studied for the first time in Iran. Materials and Methods: DNA was extracted from the blood or bone marrow samples of 100 patients with AML from October 2008 to September 2009. For further analysis, PCR was performed to determine the prevalence of these mutations and their association with prognosis. Moreover, t and x2 statistical tests were applied for data analysis. Results: According to the results, 15% of patients revealed FLT3-ITD mutations and 8% showed mutation of D835 in FLT3 gene. In terms of achieving complete remission (CR), patients with mutation of ITD had more chance than those without such mutation (83.5% versus 53.3%). The white blood cell count was significantly higher in the ITD+ (mean = 73,646/ml) than ITD- patients (mean = 26,580/ml). Conclusion: The results indicate that FLT3-ITD mutations may reduce the chances of Complete Remission (CR) in patients; however, FLT3-ITD mutation is an important factor in selecting appropriate treatment.