اثر سايتوتوكسيك بازدارنده انتخابي آرورا كيناز B بر درصد زنده ماني و فعاليت متابوليكي رده سلولي لوسمي پروميلوسيتيك انساني

زمينه و هدف: از اهداف پژوهش‌هاي مدرن در زمينه درمان سرطان دست يابي به داروهايي هدفمند است كه عوارض جانبي كمتري را برجاي بگذارند. AZD1152 يك مهاركننده با اختصاصيت بالا براي آرورا كينازB بوده و با القا اثرات متفاوت منجر به مرگ برنامه ريزي شده سلولي مي‌گردد. هدف از مطالعه حاضر، بررسي تاثير AZD1152، بر زنده ماني و فعاليت متابوليك سلول‌هاي NB4 (رده سلولي APL) مي‌باشد. روش بررسي: در اين مطالعه سلول NB4 با دوزهاي مختلف AZD1152 تيمار شد. فعاليت متابوليك با روش MTT و درصد زنده ماني با روش تريپان بلو تعين گرديد. از روش Student’s t-test و نرم افزار Excel براي بررسي داده‌ها استفاده شد. يافته‌ها : AZD1152 در دوزهاي 25، 50 و 100 نانومولار به ترتيب فعاليت متابوليك را به ميزان 2/9، 5/15 و 2/56%(بعد از 24 ساعت)، 3/10، 5/19 و 9/59%(بعد از 48 ساعت)، 1/17، 4/28 و 8/64%(بعد از 72 ساعت) كاهش داد. همچنين، درصد زنده ماني نيز به حدود 51، 45 و 40%(بعد از 24 ساعت)، 39، 36 و 30%(بعد از 48 ساعت)، 34، 32 و 28%(بعد از 72 ساعت) كاهش يافت. نتيجه‌گيري: اين مطالعه نشان داد كه داروي AZD1152 اثربخشي قابل توجهي بر روي رده سلوليAPL دارد و ممكن است در مواردي از قبيل APL عود شده و يا مقاوم به شيمي درماني‌هاي مرسوم مدنظر قرار گيرد. مطالعات بيشتري در اين زمينه و نيز در جهت مشخص ساختن مكانيسم مولكولي اثرات اين دارو مورد نياز است.

Background and Aim: A goal of modern cancer research is to reach targeted therapies with drugs having fewer side effects. AZD1152 is a highly specific inhibitor of Aurora Kinase B, which leads to the programmed cell death by different mechanisms. The aim of this study was to evaluate the effects of AZD1152 on viability and metabolic activity of NB4 cells (APL derived cell line). Materials and Methods: The cells were treated with various concentrations of AZD1152. After 24, 48 and 72h treatments, the metabolic activity and viability of inhibitor-treated NB4 cells were assessed using MTT and trypan blue dye exclusion assays, respectively. Data were analyzed by applying student’s t-test (Microsoft Excel). Results: At 25, 50 and 100 nM, AZD1152 reduced the metabolic activity by 9.2, 15.5 and 56.2% (after 24h), 10.3, 19.5 and 59.9% (after 48h), and 17.1, 28.4 and 64.8% (after 72h), respectively. Meanwhile, the percentage of viability was decreased to about 51, 45 and 40% (after 24h), 39, 36 and 30% (after 48h), and 34, 32 and 28% (after 72h), respectively. Conclusion: According to the results, AZD1152 has substantial efficacy on APL cell line and may be applied in some cases, e. g., for patients who have relapse or who become refractory to the conventional chemotherapy. Further studies are needed to show the molecular mechanisms regulating effects of this anti-cancer agent. Key words: Acute Promyelocytic Leukemia, Mitosis, AZD1152