بررسي مولكولي حذف هاي خوشه ژني بتا- گلوبين در افراد كم خون مراجعه كننده به آزمايشگاه ژنتيك بيمارستان كودكان اميركلا

Molecular Investigation of Beta Globin Gene Cluster Deletions in Anemic Patients Referred to the Genetic Laboratory of Amirkola Children Hospital (Iran)

سابقه و هدف: دلتا بتا تالاسمي و پايداري ارثي هموگلوبين جنيني (Hereditary Persistence of Fetal Hemoglobin, HPFH) حالتهاي هتروژني هستند كه با افزايش هموگلوبين جنيني (Hemoglobin Fetal, Hb F) همراه مي باشند. جهش هاي مربوطه از نوع حذف ژني مي باشند كه با روش هاي معمول هماتولوژيك قابل تشخيص نمي باشند. اين مطالعه به منظور تشخيص مولكولي افراد كم خون داراي حذف خوشه ژني بتا گلوبين مراجعه كننده به آزمايشگاه ژنتيك بيمارستان كودكان اميركلا انجام شد. مواد و روشها: اين مطالعه مقطعي بر روي 30 بيمار كم خون (14 زن و 16 مرد) با اندكس هاي هماتولوژيك (fl MCV < 80، pg MCH < 27، Hb A2 متغير و Hb F افزايش يافته) كه فاقد جهش هاي شايع ژن بتا گلوبين بودند، انجام شد. نمونه ها با روش مولكوليGap-PCR براي 3 حذف شايع ژن بتا گلوبين شامل دلتا و بتا تالاسمي سيسيلي، وارونگي- حذف شدگي آسيايي هندي و هموگلوبين لپور بررسي شدند. يافته ها: حذف هاي سيسيلي، آسيايي- هندي و هموگلوبين لپور هر كدام به ترتيب در 6 نفر (20%)، 6 نفر (20%) و 1 نفر (33/3%) بيماران وجود داشت و در 17 مورد جهش ناشناخته باقي ماند. نتيجه گيري: نتايج مطالعه نشان داد كه انواع حذف در خوشه ژني بتا گلوبين در اين منطقه وجود دارد. بنابراين با غربالگري قبل از ازدواج و تشخيص پيش از تولد مي توان موجب افزايش كارايي برنامه پيشگيري تالاسمي ماژور شد.

BACKGROUND AND OBJECTIVE: Hereditary persistence of fetal hemoglobin (HPFH) and ?B-thalassemia are heterogeneous disorders characterized by elevated levels of fetal hemoglobin (Hb F). Deletional mutations are responsible for the disease and are not recognized by routine hematological tests. The aim of this study was to perform a molecular characterization of beta globin gene cluster deletions in anemic patients referred to the genetic laboratory of Amirkola children hospital. METHODS: In this cross sectional study, thirty patients (14 females and 16 males) with mild microcytic hypochromic anemia with hematologic index (MCV < 80 fl, MCH < 27 pg, variable HbA2 and high level of Hb F) were tested for the 3 common delta beta deletional mutations: Sicilian ?B-thalassemia, Asian-lndian inversion-deletion ??B-thalssemia and hemoglobin Lepore using Gap-PCR technique. FINDINGS: Sicilian, Asian-lndian ??B-thalssemia deletions as well as the Hb Lepore were found respectively in 6 (20%), 6 (20%) and 1 (3.33%) patients and 17 cases remained uncharacterized. CONCLUSION: Regarding the presence of different forms of deletion in beta globin gene cluster in this region, molecular characterization of these mutations is important in at risk couples presenting microcytic anemia and should be considered in premarital screening and prenatal diagnosis centers for a more efficient thalassemia major prevention program. KEY WORDS: Delta beta thalassemia, PCR, Hemoglobin Lepore.