بررسي فراواني پلي مورفيسم ژنتيكي C3435T ژن1 MDR در يك جمعيت سالم استان مازندران

Frequency Evaluation of C3435T Polymorphism of the MDR1 Gene in a Healthy Population in Mazandaran Province

گليكوپروتيين را كد مي كند كه گزنوبيوتيك ها را به -P ي ك پمپ پروتييني غشايي به نام MDR سابقه و هدف : ژن 1 علي ه سموم و داروها دارد. پل ي مورفي سم DNA خارج از سلول انتقال مي دهد. اين پروتيين نقش مهم ي در محافظت از واقع در اگزون 26 با سطح بيان و عملكرد متفاوت اين ژن همراه است. تفاوت در فراواني اين پلي مورفيسم در بين C3435T را در ي ك MDR ژن 1 C3435T اقوام و كشورهاي مختلف مشاهده شده است. در مطالعه حاضر، ما فراواني پلي مورفيسم جمعيت سالم استان مازندران مورد بررسي قرار داديم. ژنوميك از لنفوسيت هاي خون محيطي 150 نفر داوطلب سالم استخراج شد . نمونه گيري DNA : مواد و روش ها تحت نظارت دو نفر پزشك و در سازمان انتقال خون شهر ساري صورت گرفت . تمام نمونه ها فرم رضايت نامه كتبي را انجام گرفت و نتايج با روش PCR-RFLP به روش MDR ژن 1 C3435T امضا كردند . بررسي پلي مورفيسم نوكليوتيدي تاييد شد. (Sequencing) تعيين توالي 25 درصد به دست آمد . بر اساس نتا يج ب ه دست /3 ،64 ،10/ به ترتيب 7 TT,CT,CC يافته ها: فراواني ژنوتيپ هاي .(p < 0/ 42/7 درصد) مي باشد ( 05 ) C 57/3 درصد) به ميزان معني داري بيش تر از آلل ) T آمده فراواني آلل پرداخته شده MDR ژن 1 C3435T استنتاج: در اين مطالعه براي اولين بار در استان مازندران به بررسي پلي مورفي سم گليكوپروتي ين هستند -P است. اطلاعات به دست آمده از اين تحقيق ممكن است در تنظ يم دوز داروها يي كه سوبستر ا سودمند باشد و به درمان انتخابي و انفرادي پيوند عضو و بيماري هاي مهمي مانند سرطان ها، ايدز، نارسايي احتقاني قلب و ... كمك نمايد.

Background and purpose: The human multidrug resistance gene (MDR1) encodes for Pglycoprotein (P-gp) which is a transmembrane transporter protein acts as an efflux pump for a number of xenobiotics. It plays a protective role for cells against DNA damage caused by toxins and drugs. The wobble C3435T polymorphism at exon 26 has been associated with different expression levels and activities of this gene. Differences in allele frequency of the C3435T polymorphism have been demonstrated between distinct ethnic groups. In this study, we examined this polymorphism in a healthy population in Mazandaran province (North of Iran). Material and methods: Genomic DNA was extracted from the peripheral leukocytes of 150 healthy volunteers under the supervision of two physicians in Sari Blood Transfusion Center. All subjects gave their written informed consent to participate in the research. Polymerase chain reaction–restriction fragment length polymorphism method was used for the detection of C3435T single nucleotide polymorphism and the results were confirmed by direct sequencing method. Results: The frequencies of the CC, CT and TT genotypes were 10.7 %, 64 % and 25.3%, respectively. The frequency of T allele (57.3%) was significantly higher than C allele (42.7 %) (P < 0.05). Conclusion: This study is the first to show the C3435T polymorphism of MDR1 gene in a population in Mazandaran province of Iran. These data may be relevant for dose recommendation of P-gp substrate drugs and can help for individualizing drug therapy of organ transplantation and important diseases such as cancer and AIDS, congestive heart failure and others.