تهيه فرآورده آهسته رهش خوراكي متيل فنيدات موثر در درمان اختلال بيش فعالي توام با نقص توجه(ADHD) با استفاده از تكنيك پلت سازي

Preparation of Methylphenidate Controlled Drug Release System For Treatment of Attention Deficit Hyperactivity Disorder(ADHD) Through Pelletization Process

چكيده مقدمه: متيل فنيدات دارويي از دسته محرك هاي مغزي است كه در درمان بيش فعالي همراه با نقص در توجه (ADHD)، ناركولپسي و سندروم تاكيكاردي وضعيتي كاربرد دارد. اين دارو نيمه عمري 4-2 ساعته و حداكثر مدت اثري بين 5-3 ساعت داشته و بنا بر اين براي ثابت نگه داشتن سطح خوني دارو نياز به تجويز مكرر آن مي باشد. هدف اصلي اين مطالعه استفاده از تكنيك پلت سازي براي تهيه پلت متيل فنيدات است كه بتواند تنها يك بار در روز تجويز گردد. مواد و روش ها: پلت هاي ماتريكسي متيل فنيدات حاوي آويسل، لاكــتوز و مقــادير متفـــاوتي از گليــسرول منو استيارات، يودارژيــت ها، كربــومر، HPMC و NaCMC مي باشــند كــه با تــكنيك extrusion-spheronization توليد گرديد. اندازه ذره اي پلت ها به روش الك تعيين شد. ميزان سختي، يكنواختي وزن پلت ها و زمان فروپاشي آن ها ارزيابي شد. آزمايش هاي يكنواختي محتوي دارو در فرمولاسيون و تست آزاد سازي آن در محيط آب ديونيزه(500 ميلي ليتر) در دماي C?37 به مدت 12 ساعت و طبق روش شماره 2 فارماكوپهUSP (پاروي چرخان) صورت گرفت. يافته هاي پژوهش: اكثر پلت هاي تهيه شده(11 فرمولاسيون) از نظر خصوصيات فيزيكوشيميايي مانند توزيع اندازه ذره اي، كروي بودن، جريان پذيري، سختي و فرسايش پذيري قابل قبول بودند. پلت هاي متيل فنيدات حاوي 60 درصد آويسل، 5 درصد(هر يك از) يودراژيت هايRLPO و RSPO، 15درصد GMS و 15 درصدHPMC K15M توانايي بهتري در كنترل آزاد سازي دارو نسبت به بقيه فرمولاسيون ها داشتند به طوري كه در زمان هاي 60، 210 و 420 دقيقه توانستند به ترتيب 50، 60 و 70 درصد از دارو را آزاد كنــند. سختي و انــدازه ذره ايي پــلت ها در آزادسازي دارو تاثيري نداشت. بحث و نتيجه گيري: روش پلت سازي مي تواند براي تهيه پلت هاي متيل فنيدات با الگوي آزادسازي دوگانه مورد استفاده قرار گيرد؛ بدين صورت ابتدا يك آزاد سازي سريع و در ادامه، آزادسازي تدريجي از دارو فراهم مي شود كه باعث ايجاد دوز بارگيري و دوزنگهدارنده خواهد شد. اين مساله سبب كاهش تعداد دفعات مصرف دارو و همكاري بيشتر بيمار در مصرف دارو مي گردد.

Abstract Introduction: Methylphenidate (MPH), a mild psychostimulant drug administered orally in ADHD has a short 2-4 hours half life and 3-5 hours duration of action. Thus, frequent MPH administration is required to maintain its therapeutic blood level. The main objective of the present study was to utilize simple pelletization technique to pre-pare MPH pellets suitable for the once daily dosing schedule. Materials & Methods: MPH matrix pellets consisting Avicel, lactose and different amo-unts of some polymers were prepared by extrusion-spheronization technique. The pa-rticle size of the pellets was determined by the sieve analysis. Hardness, weight vari-ation and disintegration time of pellets were also evaluated. The drug dissolution study was carried out in 500 ml water at 37°C using USP apparatus (paddle) at 50 rpm for 12 hours. The content uniformity of pellets was also determined according to the USP guidelines. Findings: Most 11 pellet formulations had acceptable physical properties with regard to size distribution, sphericity, flowability, crushing strength and friability. MPH pell-ets comprising Avicel 60% and Eudragit RSPO & RLPO 5% were, however, rele-ased the drug in a more time-controlled manner than other formulations with the release of 70% of its drug content after 420 min. Hardness and pellet size did not have significant effects on drug release from pellets. Discussion & Conclusion: Pelletization can be used to produce MPH pellets exhibiting a dual release pattern of a burst release followed by a slower release rate. This can benefit patients with avoiding repeated dose administration and improve their compli-ance.