ارتباط پلي‌مورفيسم هاي آنزيم گلوتاتيون S-ترانسفراز با خطر مرحله نهايي بيماري كليه

The association between glutathione s-transfrases T1, M1, and P1 polymorphisms with end stage renal disease

زمينه: مرحله نهايي بيماري كليه (ESRD)، از بين رفتن پيش‌رونده و غيرقابل برگشت عملكرد كليه است كه در آن بدن توانايي حفظ تعادل متابوليك، مايعات و الكتروليت ها را از دست مي دهد. گلوتاتيون s-ترانسفرازها اعضاي يك خانواده چندژني هستند كه به‌عنوان يك آنتي‌اكسيدانت مهم در سلول ايفاي نقش مي كنند. در اين مطالعه به بررسي ارتباط ژنوتيپ هاي GST T1,M1 & P1 در بيماران ESRD و مقايسه آن با گروه كنترل پرداخته شد تا ارتباط احتمالي بين پلي مورفيسم ژن اين آنزيم و بروز ESRD را بررسي نماييم. روش ها: تعداد 136 بيمار مبتلا به ESRD و 137 نفر به‌عنوان گروه كنترل انتخاب و ژنوتيپ هاي گلوتاتيون S- ترانسفراز T1 & M1 با روش multiplex- PCR و پلي‌مورفيسم گلوتاتيون S- ترانسفراز P1 با روش PCR-RFLP تعيين شد. يافته‌ها: توزيع ژنوتيپي ژن هاي GSTT1&M1 براي ژنوتيپ هاي T1+-M1+ (wild)، T1+-M1¯، T1¯-M1?و T1¯-M1¯(null) در گروه كنترل به‌ترتيب 45 (8/32%)، 40 (2/29%)، 28 (4/20%) و 24 (5/17%) و در بيماران ديابتي 17 (8/12%)، 46 (6/34%)، 21 (8/15%) و 49 (8/36%) بود (001/0 > P). نتيجه گيري: با توجه به كاهش فراواني ژنوتيپ GST T1?&M1? در بيماران ESRD نسبت به گروه كنترل (8/12% در مقابل 8/32%)، اين ژنوتيپ مي تواند با خطر ESRD مرتبط باشد.

Background: End stage renal disease or ESRD is a progressive and irreversible deterioration in renal function in which the body loses ability to maintain metabolical balance, fluid and electrolytes. Glutathione s-transfrases (GSTs) are members of multigenic family which have essential role as an antioxidant in the cells. In this study, the polymorphism of GST, T1, M1 & P in ESRD patients were compared with those of control groups to determine the possible relationship between polymorphism of these enzymes and ESRD. Methods: 136 of ESRD patients as experimental and 137 of healthy individuals as control group were examined. The GST T1 & M1 genotypes were determined in all individuals with multiplex- PCR and GST P1 polymorphism was determined with PCR-RFLP. Results: The distribution of GSTT1& M1 of T1?-M1?(wild), T1?-M1¯, T1¯-M1?and T1¯-M1¯(null) genotypes in control group were 45(32.8%), 40(29.2%), 28(20.4%) and 24(17.5%) and in experimental group were17(12.8%), 46(34.6%), 21(15.8%) and 49(36.8%) respectively (P < 0.001). Conclusion: As the reduction of GST T1?-M1? (wild) was observed with more frequency in patients with ESRD compared to control group (12.8%vs.32.8%), this genotype can be associated with the risk of ESRD.