اثر ملاتونين بر درد ناشي از فرمالين در موش هاي سفيد صحرايي نر

Effect of Melatonin on the Formalin-Induced Pain in White Male Rats

چكيده مقدمه: ملاتونين از ترشحات اصلي غده پينه آل يا صنوبري بوده كه نقش مهمي در تنظيم ريتم هاي فيزيولوژيك بدن دارد شواهد جديد از اثر آن بر سيستم درد حكايت مي كند، براي مثال مشاهده شده كه تجويز توام محيطي ملاتونين و مرفين سبب هم افزاي بي دردي مي گردد. هدف از اين مطالعه بررسي اثر تزريق مركزي ملاتونين بر درد ناشي از تجويز فرمالين در موش هاي سفيد صحرايي نر مي باشد. مواد و روش ها: در اين مطالعه موش هاي سفيد صحرايي نژاد NMRI به چهار گروه مساوي ده تايي شامل: كنترل، شم(داشتن كانول بدون دريافت ملاتونين) و دو گروه كانول دار دريافت كننده ملاتونين با غلظت هاي ug/kg 1/0 و 5/0 تقسيم شدند. سپس در بطن راست مغز سه گروه با روش استريوتاكسي كانول راهنما جاگذاري شد و بعد از 7 روز استراحت و بازگشت به شرايط طبيعي، جهت بررسي درد ابتدا ملاتونين تزريق و نيم ساعت پس ازآن فرمالين(5/2 درصد) به مقدار50 ميكروليتر در كف پاي راست حيوانات تزريق گرديد، سپس داده هاي مورد نظر از طريق شمارش تعداد دفعات ليسيدن پاي مورد تزريق(Licking) و جمع كردن پوست پشت(Flinching) به مدت يك ساعت جمع آوري و مورد ارزيابي و تحليل آماري قرار گرفت. يافته هاي پژوهش: تجويز ملاتونين در فاز حاد علامت ليسيدن محل تزريق درد را در هر دو گروه ملاتونين نسبت به گروه كنترل كاهش داد.(P < 0.05, 0.01) در فاز مزمن نيز در گروه ملاتونين با دوز 5/0 ميكروگرم، تعداد دفعات ليسيدن پاي محل تزريق كاهش چشم گيري نسبت به گروه كنترل به ويژه در دقايق 40- 15 و 60 آزمون داشت.(P < 0.01) هم چنين علامت جمع كردن پوست پشت در فاز حاد و در ابتداي مرحله مزمن آزمون، در گروه ملاتونين با دوز 5/0 ميكروگرم كاهش معني داري نسبت به گروه كنترل يافت.(P < 0.05) اين رفتار در انتهاي مرحله مزمن آزمون فرمالين به ويژه در دقايق 60 و 55 در هر دو گروه دريافت كننده ملاتونين تشديد شد.(P < 0.01, 0.001) بحث و نتيجه گيري: نتايج مطالعه ما نشان داد كه تزريق مركزي ملاتونين اثر ضد دردي معني داري را ايجاد مي كند ولي الگوي ضد دردي آن ممكن است وابسته به زمان متفاوت باشد.

Introduction: Melatonin is the main prod-uct of pineal gland that has been associated with bodyʹs physiologic rhythms. New evidence suggests that melatonin plays a role in pain system. For example, the per-ipheral co-administration of melatonin and morphine produce additive analgesic effect. The purpose of this study was to evaluate the effect of central injection of melatonin on the formalin-induced pain in white male rats. Materials & Methods: In this study, 40 NMRI white rats were divided into four equal groups (each group=10 rats) inclu-ding: control, sham (having canola without melatonin injection) and 2 melatonin group that received melatonin 0.5 and 0.1µg /kg, respectively. The canola was implemented in the right brain ventricle of the rats via sterotaxic method. After 7 days of resting and then returning to normal condition, first dose of melatonin was injected and a half hour after it 50 microliter formalin (2.5 %) was injected at the floor of right foot to evaluate the acute and chronic pain. Data acquisitions were done through counting the number of licking the injected foot and accumulation of dorsal area skin (flinching) for 1 hour. Then, the acquired data were statistically analyzed. Findings: Administration of melatonin at the acute phase, reduced licking of the inje-cted site in both treatment groups compared to the control group (P < 0.05, 0.01). In the chronic phase, the administration of 0.5 µg melatonin, significantly decreased the num-ber of the foot licking compared to the co-ntrol group, especially at 15-40 and 60 minutes of test (P < 0.01). The sign of behind skin flinching significantly decreased with using of 0.5µg of melatonin compared to the control group, particularly at the acute phase and beginning time of the chronic phase (P < 0.05). This behavior was increa-sed in both groups receiving melatonin at the end of chronic phase, mainly at 55 and 60 minutes of formalin test (P < 0.01, 0.001). Discussion & Conclusion: Our study sho-wed that the central injection of melato-nin has a significant analgesic effect; how-ever, the analgesic pattern may vary depen-ding on time.