Synthesis of chloromethyl ethers from halogenated alcohols and corresponding fluoromethyl ethers

سنتز كلرومتيل اترها از الكل هاي هالوژن دار و سنتز فلويورو متيل اترهاي مربوط

واكنش پذيري سه الكل هالوژن دار 3،3،3،1،1،1 –هگزافلويورو - 2-پروپانول(a-2،2،2،(1aتري فلويورواتانول (1b)و2-كلرواتانول (1c) در واكنش كلرومتيل دار كردن با1،3،5 تري اكسان و آلومينيم تري كلريد در شرايط متفاوت بررسي شد. فراورده هاي كلرومتيل دار1a) (CF3)2 CHOCH2Cl) و (CF3CH2OCH2Cl(2a در واكنش جانشيني هسته دوستي با KF در شرايط تك فازي و دوفازي قرار داده شدند. واكنش هاي كلرومتيل دارشدن و فلويوردارشدن به شدت وابسته به نوع و طبيعتR در الكل اوليه ROH هستند. كاهش تعداد هالوژن ها در ROH به تدريج واكنش كلرومتيل دار شدن را به سمت تشكيل استال پيش مي برد، به گونه اي كه كلرومتيل اتر 2a به آرامي و به طور كامل از ماده اوليه1a به وجود مي آيد، اما در مورد واكنشگر1c، استال به عنوان فراورده اصلي تشكيل مي شود. در نتيجه، كلرومتيل دار شدن الكل هاي با مزاحمت فضايي كمتر و pKa بالاتر، مقدار كمتري فراورده كلرومتيل اتر را در شرايط واكنش AlCl3 / تري اكسان به وجود مي آورد. واكنش هسته دوستي فلويوردار شدن تركيب 2a در حدود 2 ساعت در شرايط بازرواني در پلي اتيلن گليكول انجام شد در صورتي كه براي فلويوردار شدن در شرايط دو فازي آب و دي كلرومتان، پيشرفت ناچيزي مشاهده شد. ازطرف، سنتيك واكنش هسته دوستي تركيب 2b ، با F خيلي كند بود و در نتيجه فلويورومتيل اتر مربوط با بهره هاي 10 و% 6 به ترتيب در شرايط يك فازي و دو فازي به دست آمد.

The reactivity of three halogenated alcohols 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol (1a), 2,2,2-trifluoroethanol (1b) and 2-chloroethanol (1c) in chloromethylation reaction with 1,3,5-trioxane and aluminum trichloride under different conditions were investigated. The chloromethylated products (CF3)2CHOCH2Cl (2a) and CF3CH2OCH2Cl (2b) were subjected to the nucleophilic substitution reaction by KF under single- and two-phase conditions. It has been found out that both chloromethylation and fluorination reactions are highly dependent on the nature of R in starting ROH. Decreasing the number of halogen atoms in ROH gradually shifts chloromethylation to acetalization reaction such that in the case of 1a chloromethyl ether 2a is slowly and quantitatively produced while 1c results in the formation of the corresponding acetal as the major product in a fast kinetic reaction. Accordingly, chloromethylation of the less strically hindered alcohols with higher pKa, produces less chloromethylatied product under the AlCl3/ trioxane reaction condition. The nucleophilic fluorination of 2a is completed within 2h under reflux in polyethylene glycol while negligible progress was detected under two-phase condition in CH2Cl2/H2O. On the other hand, the nucleophilic fluorination kinetic of 2b was very slow and, thus, the corresponding fluoromethyl ether was prepared in 10 and 6% yields under the same single- and two-phase conditions, respectively.