بررسي واكنش‌هاي جانشيني هسته دوستي پاره‌اي از هسته دوست‌هاي فعال زيستي با سوكلران

Investigation of nucleophilicsubstitution reactions of some active biological nucleophils with sevochloran

سوكلران، (CF3)2CHOCH2Cl))، از CF3)2CHOH) و تري اكسان با استفاده از AlCl3 به عنوان كاتاليست و عامل كلردار كننده با بهره 87? سنتز شد. كلرومتيل اتر به‌دست آمده به عنوان عامل آلكيله كننده در واكنش‌هاي جانشيني هسته دوستي شامل ناجور اتم‌هاي N و O مورد استفاده قرار گرفت. واكنش‌هاي جانشيني هسته دوستي با فنل، 4،2- دي متيل فنل و 5،2- دي ترشيوبوتيل هيدروكينون انجام شد و فراورده‌هاي به‌دست آمده از مونو O-آلكيله شدن به ترتيب با بهره‌هاي 96، 94 و 20 درصد به‌دست آمد. واكنش مونو N-آلكيله شدن با 4- متيل ايميدازول، تري اتيلن دي آمين، دي متيل آمينو پيريدين و ا- بنزيل ايميدازول نيز با موفقيت انجام شد و فراورده‌هاي فلويور دار آن‌ها به ترتيب با بهره‌هاي 40، 55، 85 و 71 درصد به‌دست آمد. از طيف بيني 19FNMR به عنوان يك روش كارآمد در تشخيص پيوند هسته دوست‌ها به كربن CH2Cl– در سوكلران و تشكيل پيوند‌هاي جديد C–N و C–O استفاده شد. براي 4- متيل ايميدازول دو فراورده شناسايي و معلوم شد كه هر دو مكان هسته دوست N در 4- متيل ايميدازول، قابليت واكنش با سوكلران را دارند. هم‌چنين، از تجزيه مخلوط واكنش دي متيل آمينو پيريدين، مشخص شد كه در شرايط كار شده نيتروژن پيريديني وارد واكنش شده است.

Sevochloran, (CF3)2CHOCH2Cl, was synthesized in 87% yield from (CF3)2CHOH, HFIP, alcohol and trioxane using AlCl3 as catalyst and chlorinating agent. The resulting chloromethyl ether was then used as alkylating agent to perform nucleophilic substitution reaction with different N and O nucleophiles. The nucleophilic substitution reactions withphenol, 2,4-dimethyl phenol and 2,5-di-tBu hydroquinone were carried out and the resulting O-alkylated products were obtained in 96, 94 and 20% yields, respectively. The N-alkylation reactions with 4-methyl imidazole, triethylenediamine, dimethylaminopyridine and 1-benzyl imidazole were also successful and the corresponding products were obtained in 40, 55, 85 and 71%, respectively. 19F NMR spectroscopy was used as a powerful method to distinguish if new O-C and N-C bondshave been formed by searching the presence of (CF3)2CH in the resulting products. In the case of 4-methyl imidazole, two products were characterized in the reaction mixture and it was realized that both N cites are potentially active for the nucleophilic substitution reaction. In addition, from the analysis of the reaction mixture of dimethylaminopyridine, it was found out that pyridine nitrogen reacts with sevofluorane under the reaction condition experienced.