اثر حفاظتي پپتيد غني از پرولين هيپوتالاموس (PRP-1) روي بيماري آلزايمر ايجاد شده بوسيله بتا آميلوييد (AB25-35) در موش صحرايي

PROTECTIVE EFFECT OF PROLINE–RICH PEPTIDES’ HYPOTHALAMUS (PRP-1) ON THE ALZHEIMER’S DISEASE INDUCED BY AMYLOID PEPTIDE AΒ25-35 IN RATS

پيش زمينه و هدف: بيماري آلزايمر يك بيماري پيش‌رونده تخريبي غير قابل برگشت مغزي است كه به آهستگي حافظه و مهارت‌هاي تفكري را از بين برده و در نهايت سبب ناتواني فرد در انجام وظايف روزمره زندگي مي‌گردد. اين بيماري درمان به خصوصي ندارد. اخيراً پپتيد غني از پرولين از هيپوتالاموس(PRP-1) استخراج شده كه طيف وسيعي از عمل بيولوژيكي روي ايمني و سيستم عصبي دارد. هدف از پژوهش حاضر بررسي اثر محافظتي PRP-1 روي بيماري آلزايمر ايجاد شده توسط پروتيين بتا آميلوييد مي‌باشد. مواد و روش كار: مطالعه تجربي حاضر روي 24 سر موش صحرايي نر بالغ از نژاد ويستار با سن 3 الي 4 ماهگي و با وزن 200 تا 260 گرمي انجام گرفت. ابتدا موش‌هاي صحرايي به صورت تصادفي به سه گروه هشت‌تايي تقسيم شدند (گروه كنترل، گروه تزريق آميلوييد و گروه تزريق آميلوييد به همراه PRP-1). در گروه كنترل بدون تزريق محلول بتاآميلوييد و PRP-1، در گروه بتاآميلوييد بعد از تزريق 3 ميكروليتر بتا آميلوييد و در گروه بتا آميلوييد به همراه PRP-1 بعد از تزريق بتاآميلوييد و درمان با PRP-1 آزمايشات مرفولوژي به صورت آشكارسازي فعاليت يون كلسيم وابسته به اسيد فسفاتاز انجام گرفت. يافته ها: نتايج مرفولوژي نشان داد كه بعد از استفاده از بتا آميلوييد، فعاليت فسفاتاز بطور سريع كاهش و يك فقدان كامل پاسخ فيبرهاي عصبي در سلول‌هاي هرمي بزرگ ايجاد شد و نيز انهدام واكنش نورون‌ها در لايه هاي ساختاري سلولي قشر مغز به صورت منطقه اي ايجاد شد. اما هنگام استفاده از PRP-1 افزايش متابوليسم، افزايش دانسيته قرار گيري نورون‌ها در محدوده هيپوكامپ و لايه هرمي كورتكس كه بقا سلولي را تعيين مي‌كند مشاهده مي‌شود. نتيجه گيري: مطالعه ما با استعمال PRP-1 اثر كمي از تظاهرات پاتولوژي نشان داد، در شرايط مطلوب و به موقع درمان قسمت عمده اي از تغييرات سلولي برگشت‌پذير مي‌باشد

Background & Aims: Alzheimer’s disease is an irreversible, degenerative, and progressive brain disease that slowly destroys the memory and thinking skills and the ability to carry out the simplest tasks. Proline rich peptide (PRP-1) is produced from neurosecretory cells of hypothalamus that has large spectrum of biological action on immune and nervous system. The aim of this research was to study the protective effect of PRP-1on the model of Alzheimer’s disease induced by B amyloid protein. Materials & Methods: The present experimental study was carried out on 24 adult male Wistar rats weighing 230±30 grams and 3-4 months old. At first, the rats were randomly divided into three groups (normal, Amyloid and Amyloid with PRP-1). In the control group without injection of B amyloid solution and PRP-1, in the amyloid group after injection of B amyloid 3 ?Lit and the amyloid with PRP-1 group after injection of B amyloid and treatment with PRP-1 experiments of morphology for reviling of ca2 depended acidic phosphates were performed. Results: It was observed that a characteristic morphological sign in AB-induced neurodegeneration are the sharp fall in phosphatase activity, a complete lack of neurofibrils response in large pyramidal cells and mosaic extinction of the reaction of neurons in the architectonics of the cerebral cortex cellular layers. The results of studies after the introduction of AB suggests that when PRP-1 positive changes are observed in the structural properties of neurons such as the increase of metabolism, increase of the density of the location of neurons in the fields of the hippocampus, and pyramidal layer of the cortex determines cell survival. Conclusion: Our studies on the application of PRP-1 have a tendency to show that given the small effect of the pathological manifestations, the favorable conditions for the timely and vigorous treatment of a significant part of cellular changes is reversible. Keywords: Proline rich peptide, Hypothalamus, Alzheimer’s disease, Amyloid peptide