بررسي پروفايل بياني mRNAي ژن ABCG2/BCRP در كودكان مبتلا به لوسمي لنفوبلاستي حاد

Evaluation of mRNA Expression Profile of ABCG2/BCRP in Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia

مقدمه: ATP، ABCG2/BCRP يكي از اعضاي شاخص ابرخانوده انتقال دهنده هاي متصل شونده به است. عملكرد اكثر اعضا اين ابرخانواده پروتييني، به عنوان يكي از عوامل موثر در بروز مقاومت دارويي چندگانه شناخته شده است. MDR سد اصلي در برابر درمان لوسمي لنفوبلاستي حاد (ALL) مي باشد. هرچند شواهد فراواني مبني بر دخالت ABCG2 در بروز مقاومت دارويي در سلول هاي توموري مختلف وجود دارد، اما نقش اين ژن در بروز MDR در بلاست هاي بيماران مبتلا به ALL همچنان مبهم است. روش بررسي: در اين مطالعه با استفاده از روش Real-Time PCR نمونه خون محيطي يا مغز استخوان 28 كودك مبتلا به ALL با تشخيص اوليه و 15 كودك كنترل مراجعه كننده به بيمارستان سيدالشهدا شهر اصفهان مورد بررسي قرارگرفت. جهت بررسي كيفيت پاسخ بيماران به شيمي درماني، حداقل بيماري باقي مانده (MRD) پس از يك سال درمان، سنجش شد. داده ها با استفاده از نرم افزار SPSS نسخه 20 و GraphPad Prism 5 تجزيه و تحليل شدند. نتايج: پروفايل بياني mRNAي ژن ABCG2/BCRP در بيماران با تشخيص اوليه نسبت به گروه كنترل تفاوت معني داري نداشت. از طرفي بررسي بيماران در دو گروه MRD+ و MRD- بيانگر عدم تفاوت ميزان بيان ABCG2/BCRP در اين دو گروه بود. ميزان بيان اين ژن با ايمونوفنوتيپ ALL و يا عوامل پيش آگهي شناخته شده اين بيماري، ارتباطي نشان نداد. نتيجه گيري: نتايج اين پژوهش بيانگر عدم تاثير ميزان بيان ژن ABCG2/BCRP در بروز مقاومت دارويي بيماران مبتلا به ALL مي باشد. براساس يافته هاي اين تحقيق، ارزش باليني تعيين پروفايل بياني ژن ABCG2/BCRP به عنوان عامل پيش آگهي بيماري ALL كودكان در منطقه مورد بررسي، رد مي شود.

Introduction: Multidrug resistance (MDR) is the main obstacle against treatment of acute lymphoblastic leukemia (ALL). ATP-binding cassette transporters function is mentioned as one of the most effective factors on MDR development. Though, there are many evidences on interference of ABCG2/BCRP, one of the outstanding members of this superfamly, in MDR occurrence, the expression effect of this gene on blasts of ALL patients is unknown yet. Methods: In this study, we used Real-Time PCR technique in order to investigate the relative expression of ABCG2/BCRP mRNA in 1-17 year old children with ALL. Peripheral or bone marrow blood samples from 28 new case leukemic and 15 control children were investigated with cooperation of Seyyedo-Shohada hospital in Isfahan,. Minimal Residual Disease (MRD) was evaluated as quality of patient response to chemotherapy. Results: Profile of ABCG2/BCRP mRNA expression did not have any significant difference in new case ALL patients in comparison with control children. On the other hand, comparison of two groups of MRD+ and MRD- patients showed no difference in ABCG2/BCRP expression level. The level of ABCG2 expression was not associated with immunophenotype of ALL or known prognosis factors for this type of leukemia. Conclusion: Results of this study showed no effect of ABCG2/BCRP expression level on MDR development in ALL. Accordingly, clinical value of ABCG2/BCRP expression profile determination was rejected as the prognosis value for childhood ALL in our geographical area.