تاثير آگونيست‌ها و آنتاگونيست‌هاي گيرنده‌هاي آلفا -2- آدرنرژيك در ناحيه هيپوكامپ پشتي بر يادگيري وابسته به وضعيت موسيمول

Assessment of Effects of α2-Adrenoceptor Agonists and Antagonists in Dorsal Hippocampus on Muscimol State-dependent Memory

زمينه و هدف: سيستم‌هاي آدرنرژيك و گابايرژيك مغز نقش مهمي در حافظه و يادگيري دارند. طبق نتايج مطالعات انجام‌شده، مورفين، هيستامين و ليتيوم، يادگيري وابسته به وضعيت ايجاد مي‌كنند. اين مطالعه با هدف بررسي اثر گيرنده‌هاي آلفا -2- آدرنرژيك ناحيه 1CA بر روي يادگيري وابسته به وضعيت موسيمول انجام شد. روش بررسي: در اين مطالعه كلونيدين و يوهمبين به‌عنوان آگونيست و آنتاگونيست گيرنده آلفا -2- آدرنرژيك، موسيمول به‌عنوان آگونيست گيرنده GABAA و مدل يادگيري اجتنابي غيرفعال براي سنجش حافظه مورد استفاده قرار گرفت. داده‌ها با استفاده از آزمون واريانس يك‌طرفه، تي تست و من‌ويتني تجزيه و تحليل شدند. در تمام ارزيابي‌هاي آماري، حداقل 05/0 > p معيار معني‌دار بودن مقايسه بين گروه‌ها در نظر گرفته شد. يافته‌ها: تزريق پيش از آزمون موسيمول (µg/mice2/1) به ناحيه 1CA باعث تخريب حافظه اجتنابي مهاري در روز آزمون شد (01/0 > p). تزريق قبل از آزمون موسيمول (2/1 و µg/mice06/0) باعث برگشت حافظه تخريب‌شده با موسيمول (µg/mice2/1) قبل از آموزش شد، بنابراين، موسيمول مي‌تواند باعث القاي يادگيري وابسته به وضعيت گردد (01/0 > p). تزريق قبل از آموزش كلونيدين (2/1 و µg/mice06/0) نيز باعث برگشت فراموشي القاشده با موسيمول (µg/mice2/0) قبل از آموزش شد (01/0 > p). همچنين تزريق قبل از آزمون يوهمبين (4/2 و µg/mice2/1) به ناحيه CA1، 2 دقيقه قبل از تزريق دوز موثر موسيمول، باعث ممانعت از يادگيري وابسته به وضعيت موسيمول گرديد (01/0 > p). نتيجه‌گيري: به‌طوركلي مي‌توان گفت گيرنده‌هاي آلفا -2- آدرنرژيك هيپوكامپ پشتي، نقش مهمي در يادگيري وابسته به وضعيت موسيمول در روز تست دارند.

Abstract Background and Objectives: Adrenergic and GABAergic systems of the brain play an important role in memory and learning. According to results of studies, morphine, histamine, and lithium induce state-dependent learning. This study was conducted aiming at assessing the effects of ?2-adrenergic receptors of CA1 on muscimol state-dependent learning. Methods: In this study, clonidine as agonist and yohimbine as antagonist of ?2-adrenergic receptor, muscimol as agonist of GABAA receptor and step-through inhibitory avoidance task as a model of learning were used for memory assessment. The data analyzed using one-way analysis of variance, t-test, and Mann-Whitney test. In all statistical assessments, p < 0.05 was considered as significance level in the comparison of the groups. Results: Pre-test intra-CA1 injection of muscimol (1.2µg/mice) impaired inhibitory avoidance memory on the test day (p < 0.01). Pre-test injection of muscimol (0.06 and 1.2µg/mice) reversed the memory impaired under pre-training muscimol (1.2µg/mice); so, muscimol can induce state-dependent learning (p < 0.001). Pre-training injection of clonidine (0.6 and 1.2?g/mice) also reversed pre-training muscimol (1.2µg/mice, intra-CA1) induced amnesia (p < 0.01). Also pre-test intra-CA1 injection of yohimbine (1.2 and 2.4?g/mice) 2 minutes before administration of effective dose of muscimol inhibited muscimol state-dependent memory (p < 0.01). Conclusion: Overall, It can be concluded that ?2-adrenergic receptors of dorsal hippocampus have an important role in muscimol state-dependent learning on the test day.