فراواني شايعترين جهش مديترانه اي در بيماران فنيل كتونوري استان كرمانشاه

The frequency of the most common Mediterranean mutation in phenylketonuria patients in Kermanshah Province

چكيده زمينه:فنيل كتونوري (PKU) يكي از علل مهم عقب ماندگي ذهني در نوزادان محسوب مي شود و تنها در صورت تشخيص و درمان به موقع، عواقب آن قابل پيشگيري است. جهش هايي كه در ژن فنيل آلانين هيدروكسيلاز (PAH) رخ مي دهند عامل تقريباً تمامي موارد PKU هستند. جهش IVS10-11G > A در ژن PAH، شايعترين جهش در ايران و كشورهاي حوزه مديترانه و جنوب اروپاست. هدف از مطالعه حاضر، تعيين فراواني جهش IVS10-11G > Aدر بيماران PKUاستان كرمانشاه و مقايسه آن با فراواني هاي مشاهده شده در مطالعات صورت گرفته در ساير بخش هاي ايران مي باشد. روش ها: طي يك دوره دو ساله (1390-1389) تعداد 27 بيمار PKU از نواحي مختلف استان كرمانشاه شناسايي شدند. قطعات DNA شامل اگزون 11 ژن PAH و نواحي انتروني اطراف آن توسط واكنش زنجيره اي پليمراز تكثير يافتند و سپس تعيين توالي شدند. يافته ها:فراواني جهش IVS10-11G > A در اين مطالعه 4/7% بود. جهش مذكور در 2 بيمار بصورت هموزيگوت رخ داده بود. اين بيماران فنوتيپ فنيل كتونوري كلاسيك يا شديد داشته و والدين آنها خويشاوندان درجه چهارم بودند. نتيجه گيري:نتيجه بدست آمده از اين مطالعه از نتايج حاصل از مطالعه پيشين ما حمايت مي كند. با تلفيق نتايج اين دو مطالعه، بنظر مي رسد طيف جهشيژن PAH در بيماران PKUاستان كرمانشاه نسبت به طيف جهشيساير بخش‌هايايران تفاوت چشمگيري داشته باشد. پيشنهاد مي شود با انجام مطالعات جامع در تمامي مناطق ايران، جهش هاي خاص هر كدام را شناسايي و از آنها در پيشبرد اهداف آتي، از جمله غربالگري افراد ناقل PKU، استفاده كرد. كليد واژه ها:كرمانشاه، فنيل كتونوري، جهش مديترانه اي.

ABSTRACT Background and Aim: Phenylketonuria (PKU) is one of the major causes of mental retardation which is caused by mutations in the phenylalanine hydroxylase (PAH) gene. Early diagnosis and timely treatment can prevent the complications of this disorder. IVS10-11G > A mutation in (PAH) gene, has been known as the major mutation in Iran, Mediterranean region and Southern Europe. The aim of this study was to determine the frequency of IVS10-11G > A mutation in Kurdish patients with PKUin Kermanshah Province and compare it with the frequencies found in the studies in other parts of Iran. Material and Methods: From 2010 to 2011, we identified 27 unrelated families with classical PKU from different parts of Kermanshah Province. The DNA fragments containing the exon 11 of the PAH gene and its flanking intronic sequences were amplified and sequenced. Results: The frequency of IVS10-11G > A mutation was 7.4% which was found in two homozygous PKU patients. These patients had classic PKU phenotype and their parents were 4th degree relatives. Conclusion: The findings of this study supported the results of our previous study. It seems that there is a distinct difference in PAH characters of mutations between Kermanshah and the other parts of Iran. Therefore, study of the PAH gene mutations in other parts of Iran and use of these studies for future plans, including screening of carriers are recommended. Key Words: Kermanshah, Phenylketonuria, Mediterranean mutation