داروهاي آنتي سنس با پايه RNA: انواع، مكانيسم عمل و كارآزمايي هاي باليني

RNA based antisense drugs: different types, molecular mechanisms and clinical trials

تا حدود چند دهه پيش، بازار داروهاي مورد استفاده براي درمان بيماري هاي مختلف تنها به داروهاي شيميايي، پپتيدها، آنتي بادي هاي منوكلونال و پروتيين هاي نوتركيب محدود مي شد. اما با تاييد اولين داروي داراي ساختار نوكليوتيدي توسط سازمان غذا و داروي آمريكا، اين نسل جديد از داروها نيز مورد توجه محققان و داروسازان قرار گرفتند. اسيدهاي ريبونوكلوييكي از جمله اين داروها بودند كه مسير ساخت كاملاً همواري نداشتند و با مشكلاتي از قبيل ايمونوژن بودن ذاتي، ناپايداري ساختاري و نياز به يك واسطه جهت انتقال دارو به سلول رو به رو بودند. اما با توجه به سادگي طراحي و ساخت اين نوع داروها محققان توانستند با اعمال تغييرات شيميايي در ساختار آن ها و استفاده از حامل هاي مختلف بر اين مسايل فايق آيند. هم اكنون دسته هاي گوناگوني از داروهاي داراي پايه اسيد ريبونوكلوييك در حال گذراندن مراحل مختلف آزمايش هاي باليني هستند از جمله ريبوزيم هاي دارويي، عوامل تداخل RNAيي، اوليگونوكليوتيد هاي آنتي سنس و آپتامرها كه در اين مقاله مورد بحث قرار مي گيرند.

A few decades ago, drugs which were used to treat different diseases were only limited to chemical drugs, peptides, monoclonal antibodies and recombinant proteins. Since the first nucleotide drug was approved by the Food and Drug Organization of the United States, this new generation of medications became remarkable to researchers and pharmacists. Ribonucleic acid (RNA) based drugs were among these category that encountered a number of hurdles along the way such as potential immunogenicity, structural instability and the need for a vehicle to deliver the drug into the cell. With regards to the simplicity of the RNA therapeutics design, researchers could overcome the challenges with improvements in synthetic delivery carriers and chemical modifications of the RNA therapeutics. Numerous types of RNA-based drugs are being extensively tested in various stages of clinical trials. This review focuses on therapeutic ribozymes, antisense oligonucleotides, interfering RNAs and aptamers.