اثرات آنتي پروليفراتيوrmIL-27 بر روي رده‌ي سلول 4T1 سرطان سينه (مدل موش)، به عنوان يك كانديد در ايمونوتراپي سرطان پستان

Anti-Proliferative Effect of rmIL-27 Protein on 4T1 Mouse Breast Cancer Cells as a Candidate for Cancer Immunotherapy

زمينه و هدف: سرطان پستان، شايع‌ترين سرطان در ميان زنان است. بيش از چندين دهه است كه پيشرفت‌هاي چشمگيري در زمينه‌ي ايمنوتراپي سرطان پستان و نيز ايمنوبيولوژي تومور حاصل شده است. مطالعات in vitro براي بررسي اثر سايتوكاين‌هاي مختلف بر روي اين نوع تومور انجام شده است. در ميان اينترلوكين‌ها، IL-27 يك سايتوكاين جديد با ويژگي‌هاي خاص مي‌باشد. IL-27 در كنار فعاليتش در القاي Th1، به عنوان سيتوكاين پيش التهابي هم عمل مي‌كند. هدف اين مطالعه بررسي اثرات آنتي پروليفراتيو IL-27 در شرايط in vitro مي‌باشد. روش بررسي: سلول‌هاي 4T1 در محيط كشت سلولي RPMI1640 كشت شدند. بعد از كلون كردن ژن mIL-27، تهيه ترانسفك دايمي و توليد پروتيين نوتركيب ميزان تاثير آنتي‌پروليفراتيو IL-27بر روي سلول‌هاي سرطاني سينه 4T1 در محيط كشت سلول ارزيابي گرديد. يافته‌ها: نتايج به دست آمده از اين تحقيق براي اولين بار نشان داد كه IL-27 مي‌تواند در كشت سلول، تكثير سلول‌هاي 4T1 را به‌طور معني‌داري كاهش (??/?P < ) دهد. ارتباط و اتصالات بين سلول‌ها و شكل و اندازه سلول‌ها نيز به طور محسوس نسبت به سلول‌هاي كنترل تغيير پيدا كرد. نتيجه‌گيري: نتايج حاصل نشان دهنده‌ي اين واقعيت است كهIL-27 در شرايط in vitro نيز بدون نياز به سلول و فاكتورهاي بيولوژيكي بستر تومور، توان مهار تومور را دارا است. لذا مي‌تواند به‌عنوان پروتيين نوتركيب، براي ايمونوتراپي تومورپستان پيشنهاد شود. واژگان كليدي: اينترلوكين27 نوتركيب موشي، آنتي پروليفراتيو، سرطان پستان، ايمونوتراپي

Background and Objective: Breast cancer, assumed as a difficult -to –treat disorder across the world, is the most common malignancy among women. Over decades, significant advances in breast cancer immunotherapy and tumor immune biology have been brought about. In vitro studies of the effect of various cytokines have been conducted in breast tumor. Among Interleukins, IL-27 -a novel cytokine- is associated with specific properties. Moreover, IL-27 contributes to the Th1 induction and also acts as a pro- inflammatory cytokine. The aim of this study was to evaluate the IL-27 anti-proliferative effects on 4T1 cell line in vitro. Materials and Methods: In this study, 4T1 cells were cultured in RPMI1640. mIL-27 gene was cloned, cells were transfected and recombinant protein was produced. Then, anti-proliferative effect of IL-27 on 4T1 breast cancer cell line was evaluated. Results: Our results indicated that IL-27 could suppress 4T1 cell proliferation significantly (p < 0/01). Cell to cell interactions and also morphology of the cells were remarkably changed in comparison to control cells. Conclusion: Our results showed that, IL-27 under in vitro conditions, could potentially suppress tumor without any essential cells and biologic factors of tumor matrix. Therefore, rmIL-27 may be a probable candidate protein as an antitumor agent, applicable to breast cancer immunotherapy. Keywords: Recombinant murine, IL-27, Antiproliferative, Breast tumor, Immune therapy