بررسي اثر گيرنده هاي دوپاميني D1 هيپوكامپ پشتي بر روي اثر بهبود بخش نيكوتين روي فراموشي القا شده با اتانول

Impact of Dopamine D1 Receptors of the Dorsal Hippocampus on Improving Effect of Nicotine in Ethanol-Induced Amnesia

زمينه و هدف: اتانول و نيكوتين رهايش دوپامين در نواحي مختلف مغز نظير هسته‌ي آكومبنس و هيپوكامپ را افزايش مي‌دهند. گيرنده‌هاي دوپاميني D1 در هيپوكامپ پشتي كه يكي از نواحي كليدي مغز در ميانجگري برخي از اثرات رفتاري اتانول و نيكوتين يافت شده است. در اين مطالعه، تاثير گيرنده‌هاي دوپامينيD1 هيپوكامپ پشتي بر روي اثر نيكوتين بر روي فراموشي القا شده با اتانول بررسي شد. روش بررسي: در اين مطالعه‌ي تجربي از 192 سر موش كوچك آزمايشگاهي نر نژاد NMRI استفاده شد. نمونه‌ها پس از بيهوشي در دستگاه استريوتاكسي قرار گرفتند و كانول گذاري دوطرفه در ناحيه‌ي CA1 هيپوكامپ پشتي انجام شد. بعد از طي دوره‌ي بهبودي هفت روزه، آزمون رفتاري با استفاده از دستگاه يادگيري احترازي غير فعال آغاز شد. در اين مطالعه اتانول، نيكوتين و SCH23390 (آنتاگونيست گيرنده‌ي دوپاميني (D1 استفاده شد. يافته‌ها: تزريق پيش از آموزش يا قبل از آزمون اتانول باعث القاي فراموشي شد (0001/0 > P). فراموشي القا شده با اتانول قبل از آموزش با به‌كار بردن همان دوزهاي اتانول قبل از آزمون اصلاح گردد (0001/0 > P). تزريق قبل از آزمون نيكوتين توانست فراموشي القا شده با اتانول قبل از آموزش را برگرداند (0001/0 > P). تزريق قبل از آزمون SCH23390 به داخل CA1 خود باعث تخريب حافظه گرديد و از بازگشت حافظه‌ي تخريب شده با اتانول توسط نيكوتين جلوگيري كرد (0001/0 > P). نتيجه‌گيري: اين يافته‌ها پيشنهاد مي‌كنند كه گيرنده‌هاي دوپامينيD1 هيپوكامپ پشتي نقش مهمي در اثرات بهبود بخش نيكوتين بر روي فراموشي القا شده با اتانول دارند. واژگان كليدي: اتانول، نيكوتين، هيپوكامپ پشتي، گيرنده‌ي دوپاميني D1، يادگيري وابسته به وضعيت

Background and Objective: Ethanol and nicotine increase dopamine release in different parts of the brain such as the nucleus accumbens and the hippocampus. Dopamine D1 receptors have been detected in dorsal hippocampus known as a key brain region that seems to mediate some behavioral effect of ethanol and nicotine. The present study was carried out to determine the influence of dopamine D1 receptors of dorsal hippocampus as to the effect of Nicotine on ethanol-induced amnesia. Materials and Methods: In this experimental study, 192 adult male NMRI mice were anaesthetized and cannulae implanted bilaterally in the CA1 regions of the dorsal hippocampus using stereotaxic method. Seven days after recovery from surgery, the behavioral testing was started using inhibitory avoidance task. In this study, ethanol, nicotine and SCH23390 (D1 receptor antagonist) were used. Results: Pre-training or pre-test injection of ethanol induced amnesia (P < 0.001). The amnesia induced by pre-training ethanol restored with pre-test administration of same doses of ethanol (P < 0.001). Pre-test injection of nicotine restored amnesia induced by pre-training ethanol (P < 0.001). Pre-test intra-CA1 injection of SCH23390 by itself impaired memory and prevented the nicotine reversal effect on ethanol- induced memory impairment (P < 0.001). Conclusion: These results suggest that dopamine D1 receptor of dorsal hippocampus may play an important role in improving effect of nicotine on the ethanol-induced amnesia. Keywords: Ethanol, Nicotine, Dorsal hippocampus, Dopamine D1 receptor, State dependent learning