مقايسه سميت سلولي ميسل هاي تهيه شده از بتاسيكلودكسترين و دكستران بار شده با دوكسوروبيسين بر رده ي سلولي KG-1

Comparison of cytotoxic effect of B-cyclodextrin and dextran micelles loaded with doxorubicin in KG-1 cells

زمينه و هدف: آنتراسيكلين ها درمان اصلي لوسمي حاد ميلوژنز مي باشند، اما استفاده از آن ها به دليل عوارض جانني محدود شده است. استفاده از ميسل هاي پليمري براي دارورساني هدفمند دوكسوروبيسين توسط گيرنده هاي فولات براي لوسمي حاد ميلوژنز مي تواند اين عوارض را كاهش دهد. اين مطالعه با هدف مقايسه سميت سلولي ميسل هاي تهيه شده از بتاسيكلودكسترين و دكستران حاوي دوكسوروبيسين بر رده ي سلولي KG-1 انجام شده است. روش بررسي: در اين مطالعه تجربي آزمايشگاهي، كونژوگه هاي رتينوييك اسيد/ سيكلودكسترين/ فوليك اسيد و رتينوييك اسيد/ دكستران/ فوليك اسيد به روش استريفيكاسيون تهيه شدند. بارگيري دارو در ميسل ها به روش انحلال مستقيم انجام شد. نانوذرات ميسلي بهينه سازي شده براساس اندازه ذره اي، پتانسيل زتا، اندكس پلي ديسپرسيتي، كارايي بارگيري و كارآيي رهش دوكسوروبيسين انتخاب شدند. جهت مطالعه اثر ممانعت از رشد سلولي بر رده سلولي KG-1 از روش رنگ سنجي MTT استفاده شد. يافته ها: دوكسوروبيسين بارگيري شده در نانو ذرات بهينه تهيه شده از كونژوگه ي رتينوييك اسيد/ سيكلودكسترين/ فوليك اسيد در غلظت g/mlµ377/0، داراي اثر ممانعت از رشد سلولي حدود 5/10 برابر دوكسوروبيسين آزاد، 3 برابر دوكسوروبيسين بارگيري شده در ميسل هاي رتينوييك اسيد/ سيكلودكسترين و 3/8 برابر دوكسوروبيسين بارگيري شده در ميسل هاي رتينوييك اسيد/ دكستران/ فوليك اسيد بود (05/0 > P). دوكسوروبيسين بارگيري شده در نانو ذرات بهينه تهيه شده از كونژوگه رتينوييك اسيد/ دكستران/ فوليك اسيد در غلظت g/mlµ377/0، داراي اثر ممانعت از رشد سلولي حدود 3/1 برابر دوكسوروبيسين آزاد و 2/1 برابر دوكسوروبيسين بارگيري شده در ميسل هاي رتينوييك اسيد/ دكستران بود (05/0 > P). نتيجه گيري: نانو ذرات تهيه شده از سيكلودكسترين حاوي دوكسوروبيسين اثربخشي بيشتري عليه سلول هاي سرطاني KG-1 نسبت به نانو ذرات تهيه شده از دكستران حاوي دوكسوروبيسين و داروي آزاد دارد.

Background and aims: Anthracyclines are the main treatment for acute myeloid leukemia, but the use of them is limited by their side effects like cardiotoxicity. Using of polymeric micelles for targeted delivery of doxorubicin by folate receptors in acute myeloid leukemia can reduce these side effects. This study was aimed to compare the cytotoxic effect of B-cyclodextrin and dextran micelles loaded with doxorubicin in KG-1 cells. Methods: In this laboratory experimental study, retinoic acid, cyclodextrin, folic acid, retinoic acid, dextran and folic acid conjugations were synthesized by esterification. Loading of drug in the micelles was done by direct dissolution method. Micellar nanoparticles which were optimized according to their size, zeta potential, loading efficiency and release efficiency of doxorubicin were selected and used to investigate the preventive effect of cell growing on KG-1cells by MTT assay. Results: The doxorubicin loaded in retinoic acid/ cyclodextrin/ folic acid micellar nanoparticles in the concentration of 0.377?g/ml (in KG-1 cells) were about 10.5 times more cytotoxic than free doxorubicin, 3.3 times more cytotoxic than doxorubicin loaded in retinoic acid/ cyclodextrin micelles and 8.3 times more cytotoxic than doxorubicin loaded in retinoic acid/ dextran/ folic acid micelles. The doxorubicin loaded in retinoic acid/ dextran/ folic acid micelles were about 1.3 times more cytotoxic than free doxorubicin and 1.2 times more cytotoxic than doxorubicin loaded in retinoic acid/ dextran micelles (P < 0.05). Conclusion: Micellar nanoparticles of retinoic acid/ cyclodextrin/ folic acid loaded by doxorubicin could affect KG-1 cells more effective than free drug and retinoic acid/ dextran/ folic acid loaded by doxorubicin.