بررسي الل هاي موتانت ارثي ژن MutYH در ببماران مبتلا به كولوركتال آدنوما و كارسينوماي زير 50 سال مراجعه كننده به بيمارستان هاي مشهد

The identification of inherited mutant alleles of MutYH gene in colorectal adenoma and carcinomas under 50 years referred to hospitals in Mashhad

اهداف: مشخص شده است كه وقوع جهش در يك ژن تعمير خارج سازي باز به نام MutY homologue ممكن است با يك فرم ارثي اتوزوم مغلوب پوليپوزيس با وجود آدنوماهاي كولوركتال چندگانه و خطر بالاي ابتلا به CRC همراه باشد. شايع ترين واريانت هاي پاتوژنيك ژن MutYH جهش هاي هوموزيگوت يا هتروزيگوت مركب Y165C و G382D است كه تقريباً حدود 80 درصد همه ي واريانت هاي گزارش شده خصوصا در اروپا را تشكيل مي دهند. همچنين واريانت‌هاي پاتوژنيك ويژه جمعيت نيز در پاكستان( Y90X) و در هند (E466X) گزارش شده است. در اين تحقيق بر آن شديم تا جهش هاي بيماري زاي ژن MutYH كه در جوامع اروپا، هند و پاكستان شيوع بالايي داشته اند را در بيماران ايراني مبتلا به آدنوماي چندگانه كولوركتال ويا كارسينوم كولوركتال ارثي، مورد بررسي قرار دهيم. روش ها: 30 بيمار مراجعه كننده به بيمارستان هاي مشهد كه داراي آدنوماي چندگانه كولوركتال ويا كارسينوم كولوركتال بوده و سن زير 50 سال داشتند و همچنين شجره نامه خانوادگي آنها الگوي توارثي اتوزوم مغلوب نشان مي داد، انتخاب شدند. DNA از نمونه خون آنها استخراج شد. سپس واكنش PCR براي اگزون هاي مورد نظر بهينه سازي شد و جهش هاي شايع در اروپا، هند و پاكستان، توسط تكنيك PCR-RFLP و توالي يابي، بررسي شد. يافته ها: در اين مطالعه در بيماران ايراني انتخاب شده مبتلا آدنوماي چندگانه كولوركتال ويا كارسينوم كولوركتال ارثي (CRC)مراجعه كننده به بيمارستان هاي مشهد، جهش هاي مورد بررسي مشاهده نشد. نتيجه گيري: مي توان استنباط كرد كه احتمالا در جمعيت ايراني تحت بررسي در اين تحقيق جهش يا جهش هاي ويژه جمعيت در اين ژن وجود داشته باشد كه در ديگر نقاط ژن حضور دارند كه يافتن آن ها نيازمند بررسي تمام طول ژن MutYH مي باشد.

Aims: it has been shown mutations in a gene of base excision repair called MutY homologue may be associated with an inherited autosomal recessive polyposis with multiple colorectal adenomas and high-risk for CRC. The most common pathogenic variants of MutYH gene are homozygous or compound heterozygous mutations Y165C and G382D that approximately 80% of all variants are reported, especially in Europe. also the special population pathogenic variants in Pakistan (Y90X) and Indian (E466X) has been reported. In this study, it became to consider pathogenic mutations in the gene MutYH that have a high prevalence in Europe, India and Pakistan in Iranian patients with hereditary multiple colorectal adenoma or colorectal carcinoma. Methods: 30 patients referred to hospitals in Mashhad with multiple colorectal adenoma or colorectal carcinoma were under 50 years of age and their family pedigree showed autosomal recessive inheritance pattern, was selected. DNA was extracted from blood samples. The PCR reaction was optimized for the desired exons. Common mutations have been reported in Europe and the Indian and Pakistani populations, by PCR-RFLP and sequencing techniques were investigated and the results were compared with the control group. Results: In this study, in selected Iranian patients with hereditary multiple colorectal adenoma or colorectal carcinoma who were referred to hospitals in Mashhad, Mutations investigated were not. Conclusion: Conclusions: It can be probably infer that in the Iranian population, there are especially population mutations that requires investigation full-length gene.