پلي‌مورفيسم G2677T/A ژن MDR1 در كودكان مبتلا به لوسمي لنفوبلاستيك حاد

Investigation of G2677T/A polymorphism in MDR1 gene of childhood acute lymphoblastic leukemia

چكيده سابقه و هدف مهمترين علت مقاومت دارويي، پمپ‌هاي وابسته به ATP مانند MDR1هستند كه باعث خروج دارو از سلول‌ها مي‌شوند. ژن MDR1بسيار پلي‌مورفيك مي‌باشد و به نظر مي‌رسد اين پلي مورفيسم‌ها بر روي بيان ژن و در نتيجه پاسخ به درمان موثر است. هدف از اين مطالعه، بررسي پلي‌مورفيسم G2677T/Aژن MDR1 و ارتباط آن با پاسخ به درمان دركودكان مبتلا به لوسمي لنفوبلاستيك حاد بود. مواد و روش‌ها در اين مطالعه توصيفي تحليلي، پلي‌مورفيسم G2677T/Aژن MDR1در 44 كودك مبتلا به لوسمي لنفوبلاستيك حاد و 40 فرد سالم توسط روش ARMS-PCRو هم چنين ارتباط اين پلي‌مورفيسم با پاسخ به درمان نيز مورد بررسي قرار گرفت. يافته‌ها 4/36% بيماران ژنوتيپ TT،41% ژنوتيپ GT و 6/13% ژنوتيپ GG ، 5/4% ژنوتيپ AG ، 25/2% ژنوتيپ AT و 25/2% ژنوتيپ AA داشتند. در حالي كه در افراد نرمال 35% ژنوتيپ TT، 5/37% ژنوتيپGT، 4% ژنوتيپ GG، 5/7% ژنوتيپ AG ، 5% ژنوتيپ AT و 5% ژنوتيپ AA ديده شد. گروه كنترل و بيماران از نظر فراواني آلل‌ها و ژنوتيپ تفاوت معناداري با هم نداشتند. هم چنين بين دو گروه ژنوتيپ از نظر پاسخ به درمان نيز تفاوت معناداري ديده نشد. نتيجه گيري به نظر مي‌رسد كه بين پلي‌مورفيسم G2677T/A با پاسخ به درمان ارتباط وجود ندارد و نقش اين پلي‌مورفيسم در بيان ژن MDR1در لوسمي لنفوبلاستيك حاد كودكان و پاسخ به درمان مورد سوال مي‌باشد.

Abstract Background and Objectives The important reason of drug resistance is ATP dependent pumps such as MDR1 that extrudes drugs from the cell. MDR1 is highly polymorphic. It seems that polymorphisms influence the gene expression and response to treatment. The aim of this study was to investigate G2677T/A polymorphism of the MDR1 gene and its association with the response of treatment in childhood acute lymphoblastic leukemia. Materials and Methods In this descriptive study, G2677T/A polymorphism of MDR1 was investigated in 44 children with acute lymphoblastic leukemia and 40 healthy individuals by the ARMS-PCR technique. The association of this polymorphism with response to treatment was also investigated. Results In the patient group, the frequencies of genotypes were 36.4% for TT, 41% for GT, 13.6% for GG,4.5% for AG, 2.25% for AT and 2.25 % for AA whereas in the control group the frequencies were 35%, 37.5% , 10%, 7.5%, 5% , and 5% for TT, GT, GG, AG, AT, and AA, respectively. There was no significant difference in the frequencies of G2677T/A polymorphism between patients and the healthy group. Neither was there any significant difference between the frequency rates of G2677T/A polymorphism of MDR1 in the responder and the non responder. Conclusions It seems that there is no correlation between G2677T/A polymorphism of MDR1 gene and response to treatment. So the role of G2677T/A polymorphism in the gene expression of MDR1 in childhood acute lymphoblastic leukemia and response to treatment is still controversial.