فركانس متيلاسيون ژن P15 و بيان آن در بيماران مبتلا به لوسمي ميلوييد حاد

Frequency of P15 /INK4B CpG island methylation in AML patients

چكيده سابقه و هدف در بدخيمي هاي خوني، افزايش متيلاسيون در پروموتر ژن هاي سركوبگر تومور به عنوان يكي از رخدادهاي شايع در مسير اپي ژنتيك گزارش شده است كه قابل بازگشت مي باشد. هدف از اين مطالعه ارزيابي، ميزان بسامد متيلاسيون پروموتر ژن P15 در بيماران مبتلا به لوسمي ميلوييد حاد و بررسي ارتباط متيلاسيون پروموتر ژن P15 با بيان آن بود. مواد و روش‌ها در يك مطالعه مقطعي، بيماران مراجعه‌كننده به مركز خون و انكولوژي بيمارستان شريعتي، در دو بازده زماني چهار ماهه، بعد از تاييد بيماري لوسمي ميلوييدي حاد وارد مطالعه شدند. متيلاسيون پروموتر ژن P15 در 59 بيمار مبتلا به لوسمي ميلوييدي حاد با روش بررسي منحني ذوب مورد مطالعه قرار گرفت و ميزان بيان اين ژن با روش Real Time PCR و به روش محاسباتي ??CT انجام شد. يافته‌ها توسط آزمون‌هاي كاي‌‌دو و دقيق فيشر و نرم‌افزار 18 SPSS تجزيه و تحليل شدند. يافته‌ها 7/40% (24 از 59) بيماران وارد مطالعه شده افزايش متيلاسيون پروموتر ژن P15 را نشان دادند. بدون در نظر گرفتن الگوي متيلاسيون، 9/92% از كل جمعيت بيماران كاهش بيان اين ژن را نشان دادند. 9/90% از بيماراني كه متيلاسيون در ژن P15 خود داشتند(22 از 24) و 5/88% (31 از 35) از بيماراني كه متيلاسيون در ژن P15 نداشتند، كاهش بيان در ژن P15 را نشان دادند. نتيجه گيري تغييرات اپي ژنتيك رخ داده در ژن هاي تنظيم گر و يا ژن هاي القا كننده بيان در تنظيم بيان ژن P15 نقش داشته و علاوه بر آن ديگر مكانيسم هاي اپي ژنتيك مانند تغييرات هيستوني در تنظيم بيان نيز دخالت دارند.

Abstract Background and Objectives One of the common epigenetic pathways in all types of human haematopoeitic neoplasms is the hypermethylation promoter of tumor suppressor genes. It is usually associated with inactivation of the involved genes, and can be reversed using demethylating agents. The aim of this study was to evaluate the frequency of P15 promoter methylation in Iranian acute myeloid leukemia (AML) patients. Furthermore, this study examined the correlation between P15 promoter methylation and P15 expression. Materials and Methods P15 promoter methylation has been investigated in 59 acute myeloid leukemia (AML) patients by melting curve analysis. P15 mRNA expression has been analyzed using real-time PCR technique (??CT computational) to investigate the correlation between P15 expression and P15 promoter methylation. Results The aberrant methylation of the P15 promoter was detected in 40.7% of all patients. Regardless of the methylation pattern, 92.9% of all patients showed a decrease in expression of P15. Out of the total number of patients, 90.9% who showed methylation of P15 gene (22 of 24) and 88.5% (31 of 35) who did not, both illustrated reduction in P15 expression level. Conclusions Despite the methylation of P15 at a low expression level in most of the patients, no significant difference between methylated and unmethylated groups was observed.