بررسي اثر تاكروليموس بر روي سلول هاي هرمي قشر مخ موش صحرايي مدل ايسكمي مغزي تجربي

Effect of Tacrolimus on pyramidal cells of cerebral cortex in experimental brain ischemia model in Wistar rat

سابقه و هدف: ايسكمي مغزي از مهم ترين عوامل مرگ و معلوليت در جهان است و تاكنون درمان موثري براي آن پيدا نشده است. ايسكمي فراگير و رپرفيوژن متعاقب آن به صورت چشمگيري باعث از بين رفتن سلول هاي هرمي ناحيه كورتكس مغز مي شود. اخيراً استفاده از ايمونوفيلين ليگاندها يك استراتژي مناسب وجديد به عنوان يك عامل نوروپروتكتور مورد ملاحظه قرار گرفته است. از آنجايي كه تاكروليموس به عنوان يكي از ايمونوفيلين ليگاندها باعث محافظت از نورون ها در برابر آسيب هاي مغزي مي شود، در اين تحقيق اثر نوروتروفيك اين دارو را روي ناحيه كورتكس موش صحرايي ويستار نر مورد بررسي قرار داديم. روش بررسي: در اين مطالعه تجربي، 25 موش به 5 گروه كنترل، ايسكمي، و 3 گروه دارو ( تاكروليموس يا FK506) گرفته (به ميزان هاي mg/kg 1،3،6) تقسيم شدند. مدل ايسكمي فراگير مغزي با روش انسداد دو شريان كاروتيد به مدت 20 دقيقه القا شد و ريپرفيوژن متعاقب آن صورت گرفت. تزريق دارو در زمان رپرفيوژن و مجددا به فاصله 48 ساعت بعد انجام شد. يافته ها: ايسكمي به مدت 20 دقيقه باعث كاهش شديد در تعداد سلوهاي هرمي كورتكس مغز گرديد، ولي بين گروه ايسكمي و گروهي كه دارو با دو دوز mg/kg 6 به فاصله 48 ساعت گرفته بودند، تفاوت معني داري مشاهده شد. در واقع، mg/kg 6 مناسب ترين دوز براي تزريق دارو بود. نتيجه گيري: به نظر مي رسد تاكروليموس داراي اثر نوروتروفيك بر روي سلول هاي هرمي كورتكس است و مي تواند براي درمان ايسكمي ناشي از آسيب هاي مغزي مورد استفاده قرار گيرد.

Background: Cerebral ischemia is known as a main cause of morbidity and mortality in the world and there was no effective treatment yet. Global cerebral ischemia causes loss of pyramidal cells of brain cortex following global ischemic/reperfusion. Recently, using immunophilin ligands has been considered as a potential and appropriate strategy for neuroprotection. Since it was observed that tacrolimus (FK506), a useful immunosuppressant used in organ transplantation, provides neuroprotection and prevents neuronal damage,the importance of immunophilins in the development of neuroprotectors has emerged. In this study, we investigated the neurotrophic effect of the immunosuppressant agent FK506 in rat after global cerebral ischemia. Materials and methods: In this experimental study, 25 Wistar rats were assigned to control (intact), ischemia and 3 FK506 treated (1,3,6 mg/kg) groups. Both common carotid arteries were occluded for 20 minutes followed by reperfusion. In 3 experimental groups, tacrolimus or FK506 was given as a single dose exactly at the time of reperfusion respectively as 1, 3, 6 mg/kg by intravenous administration (IV). The same doses repeated by intraperitoneally administration (IP) 48 hours after reperfusion. After 4 days, the rats were sacrificed and brain sections were stained by H & E and Nissl. Results: Our findings showed that 20 min ischemia decreased the number of the cortex pyramidal cells. But there were significant differences between number of cortex pyramidal cells in ischemia and FK506 (6mg/kg) groups. Conclusion: Our study suggests that tacrolimus has a neurotrophic effect on pyramidal cells of brain cortex and may candidate for treatment of ischemia brain damage.