بررسي ميزان فسفريلاسيون GSK3 B تحت تاثير Dihydroepiandrosterone (DHEA) در سلول هاي پروژنيتور عصبي جدا شده از كورتكس مغز جنين موش نژاد Balb/c

GSK3B phosphorylation with DHEA in neural progenitor cells derived from Balb/c mouse embryos brain

سابقه و هدف: بررسي هاي مختلف نشان داده است كه هر گونه اختلال در مسير سيگنالينگ wnt با بيماري آلزايمر ارتباط مستقيم دارد. يكي از مولكول هاي مهم دخيل در فعال سازي يا غيرفعال سازي اين مسير مولكول GSK3B (Glycogen synthase kinase 3B) است. هدف اصلي در اين تحقيق بررسي ميزان فسفريلاسيون GSK3B تحت تاثير Dihydroepiandrosterone (DHEA) است كه يك نورواستروييد مغزي است و با افزايش سن ترشح اين نورواستروييد در مغز كاهش پيدا مي كند. روش بررسي: در اين مطالعه تجربي، به منظور بررسي ميزان فسفريلاسيون GSK3B تحت تاثير DHEA، سلول هاي پروژنيتور عصبي از كورتكس مغز جنين موش استخراج شده و سپس با غلظت 1ميكرومولار از DHEA به مدت 48 ساعت تيمار شدند. بعد از 48 ساعت ميزان فسفريلاسيون GSK3B به روش ايمنوسيتوشيمي مورد بررسي قرار گرفت. يافته ها: در گروه تيمار، DHEA موجب افزايش فسفريلاسيون GSK3B نسبت به گروه شاهد شد. نتيجه گيري: فسفريلاسيون GSK3B منجر به غير فعال شدن GSK3B مي گردد كه همراه با فعال شدن مسيرسيگنالينگ wnt است كه مي تواند يك راهكار مناسب براي درمان بيماري آلزايمر محسوب شود.

Background: Studies have shown that any disruption in wnt signaling pathway is associated with Alzheimer disease (AD). One of the important molecules involved in activation or inactivation of this pathway is GSK3B (glycogen syntase kinase3B). The main goal of this study was to evaluate GSK3B phosphorylation by treatment of cells with dihydroepiandrosterone (DHEA), a kind of neurosteroid that decreases in the brain with aging. Materials and methods: In this experimental study, neural progenitor cells were obtained from mouse embryos brain. Then, these cells were treated with 1µm concentration of DHEA for 48h. After 48h, the phosphorylation of GSK3B was analyzed by immunocytochemistry. Results: DHEA increased phosphorylation of GSK3B in neural cells treated by DHEA, whole in control group, we could not detect the expression of GSK3B. Conclusion: DHEA can increase phosphorylation of GSK3B in neural cells and inactivation of GSK3B can help to cure AD.