اثر حفاظتي آگماتين در برابر اختلال حافظه ناشي از تزريق استرپتوزوتوسين داخل بطني در موش‌هاي صحرايي نر

The Protective Effect of Agmatine Against Intracerebroventricular Streptozotocin-Induced Memory Impairment in Male Rats

مقدمه: تجويز استرپتوزوتوسين به‌صورت داخل بطني موجب اختلال يادگيري و حافظه مي‌شود. مكانيسم‌هاي مختلفي مانند استرس اكسيداتيو و اختلال سيگنالينگ انسولين براي اين اختلال حافظه مطرح شده است. با‌توجه به اينكه تغييرات فوق در بيماري آلزايمر نيز رخ مي‌دهد اين مدل جهت بررسي بيماري آلزايمر به‌صورت وسيعي استفاده مي‌شود. آگماتين پلي‌آميني است كه از دكربوكسيلاسيون ال- آرژينين مشتق مي‌شود. اخيراً نقش حفاظت‌گر نوروني براي اين شناسايي شده است. لذا در اين مطالعه اثر حفاظتي آگماتين در برابر اختلال حافظه ناشي از استرپتوزوتوسين مورد بررسي قرار گرفت. مواد و روش‌ها: رت‌هاي نر از نژاد Sprague Dawley در محدوده وزني 200 تا 250 گرم در اين مطالعه استفاده شدند. ابتدا كانول‌هايي به‌صورت دو طرفه در بطن جانبي جاي‌گذاري شد. سپس استرپتوزوتوسين در روزهاي 1 و 3 با دوزmg/kg 3 در دو دوز منقسم تزريق گرديد. تزريق درون صفاقي آگماتين نيز با دوزهاي mg/kg 40 و 80 از روز 4 تا روز 14 به‌صورت يك در ميان انجام شد. همچنين توانايي يادگيري و حافظه در روز 15 تا 18 به‌وسيله ماز آبي موريس ارزيابي شد. رت‌ها در 3 روز اول آموزش ديدند و در روز جهارم آزمون پروب انجام شد. همچنين به‌منظور بررسي اثر داروها بر انگيزش يا هماهنگي حسي حركتي، پس از آزمون، آزمون سكوي آشكار نيز انجام شد. نتايج: نتايج نشان دادند كه آگماتين با دوز mg/kg 80 و نهmg/kg 40 از اختلال يادگيري و حافظه ناشي از تزريق داخل بطني استرپتوزوتوسين در ماز آبي موريس جلوگيري مي‌كند. نتيجه‌گيري: به‌نظر مي‌رسد كه آگماتين مي‌تواند در اختلالات يادگيري و حافظه ناشي ازجمله در بيماري آلزايمر سودمند باشد.

Introduction: Intracerebroventricular injection of streptozotocin leads to learning and memory impairment. Different mechanisms such as oxidative stress and insulin signaling disruption has been proposed for streptozocin induced learning and memory deterioration. As these changes occur in Alzheimerʹs disease, this model is widely used to assess Alzheimerʹs disease. Agmatine is a polyamine derived from L-arginine decarboxylation. Agmatine is shown to have various effects such as neuroprotective role. Therefore, the present study was aimed to assess the plausible protective effect of agmatine against streptozocin induced memory impairment. Methods: Male sprague-dawely rats weighing 200-250 g were used in this study. Within surgery the canules were implanted bilaterally into lateral ventricle. Streptozocin was injected on days 1 and 3 (3 mg/kg in divided doses). Agmatine administration (40 and 80 mg/kg) was started from day 4 and continued in an alternate manner till day 14. The animal’s learning and memory capability was assessed on days 15-18 using morris water maze. The animals were trained during 3 days, and on day 4, the probe test was done. In order to assess the effect of drugs on motivation and sensorimotor coordination, a visible platform test was performed after the probe trial. Results: While streptozocin injection led to learning and memory disability, agmatine treatment in dose 80 mg/kg but not 40 mg/kg restored this memory impairment. Conclusion: It seems that agmatine might be beneficial for memory impairment caused by Alzheimer’s disease.