بررسي اثر داروي ضد سرطاني پوماليدوميد بر فعاليت حياتي و القاي آپوپتوز سلول‌هاي تك هسته‌اي مغز استخوان

The Effect of Anticancer Pomalidomide Drug on Vital Activity and Apoptosis Induction on Bone Marrow Mononuclear Cells

زمينه و هدف: پوماليدوميد Pomalidomide)) - تركيبي از دو داروي لناليدوميد (Lenalidomide) و تاليدوميد (Thalidomide) - از جديدترين داروهاي ضد سرطاني مي‌باشد. اين دارو سبب القاي آپوپتوز سلول‌هاي سرطاني مي‌شود و چند مطالعه نيز حاكي از اثر ناچيز سايتوتوكسيك آن بر سلول‌هاي سالم خون محيطي است. با اين حال از تاثير توكسيك داروي پوماليدوميد بر سلول‌هاي سالم مغزاستخوان كه حاوي سلول‌هاي مهم ايمني نيز هستند، هنوز اطلاع چنداني‌در دست نيست. در اين مطالعه تاثير داروي پوماليدوميد بر سلول‌هاي تك‌هسته‌اي مغز‌استخوان مورد بررسي قرار گرفت. روش بررسي: نمونه‌ها از افرادي است كه با وجود نياز به بررسي مغزاستخوان از لحاظ باليني، نهايتا مشكل پاتولوژيك خاصي در لكوسيت‌هاي آن‌ها تشخيص داده نشد. از باقيمانده‌ي نمونه آسپيراسيون مغزاستخوان، سلول‌هاي تك‌هسته‌اي جداسازي شد. نيمي از سلول‌هاي تك‌هسته‌اي هر فرد با داروي پوماليدوميد (با غلظت نهايي 10µM) و نيمي ديگر بدون دارو (به‌عنوان گروه كنترل) كشت داده شد. پس از 48 ساعت انكوباسيون كشت سلولي، ميزان فعاليت حياتي (MTT) و ميزان القاي آپوپتوز (با رنگ‌آميزي فلورسنت اتيديوم برومايد و اكريدين اورنج) در سلول‌ها بررسي شد. يافته‌ها: نتايج حاصل از كشت سلولي نشان داد كه ميزان فعاليت حياتي سلول‌هاي تك هسته‌اي مغزاستخوان در حضور داروي پوماليدوميد افزايش معني‌داري نسبت به گروه كنترل داشت (P < 0/05). ولي ميزان القاي آپوپتوز سلول‌هاي تك‌هسته‌اي مغزاستخوان در مقايسه با گروه كنترل تفاوت معني‌داري نداشت. نتيجه‌گيري: پوماليدوميد تا حدودي سبب تحريك حيات و فعاليت سلول‌هاي تك هسته‌اي مغزاستخوان سالم در بهبود و بقاي آن‌ها مي‌شود و علاوه برآن بر خلاف ساير داروهاي ضد سرطاني هيچ اثر توكسيك يا القاي آپوپتوزي روي اين سلول‌ها نمي‌گذارد. بنابراين به نظر مي‌رسد پوماليدوميد مي‌تواند داروي مناسبتري جهت اجتناب از اثرات جانبي داروهاي ضد سرطاني روي سلول‌هاي سالم باشد. واژگان كليدي: پوماليدوميد، MTT، آپوپتوز، مغز استخوان، سلول‌هاي تك‌هسته‌اي

Background and Objective: Pomalidomide - a combination of Lenalidomide and Thalidomide drugs- is one of the newest anticancer drugs. Pomalidomide induces apoptosis in cancer cells. Furthermore, few studies indicating its relatively low cytotoxic effects on normal peripheral blood cells have been carried out. However, there is yet no information about the effects of Pomalidomide on bone marrow cells that contain important immune cells. In this study, the effect of Pomalidomide on normal bone marrow mononuclear cells was studied. Materials and Methods: The samples obtained from individuals who clinically needed bone marrow examination, but finally were diagnosed with no serious pathologic conditions in their leukocytes. Remained bone marrow aspirates were obtained and mononuclear cells were isolated. Half of the mononuclear cells were cultured with Pomalidomide (final concentration 10?M) and the remaining half (control group) were cultured with media alone. After 48h incubation, vital activity (MTT) and cell apoptosis induction rates were assessed. Results: The results showed that the vital activity of bone marrow mononuclear cells cultured in the presence of Pomalidomide increased significantly compared to the control group (P < 0.05). However, Pomalidomide had no apoptosis induction and the rate of apoptotic cells had no significant difference with control group. Conclusion: Pomalidomide moderately stimulates the viability (or activity) of normal bone marrow mononuclear cells to improve and maintain them. Also, unlike most anticancer drugs it has no observable toxic effect or apoptosis induction on these cells. So, it may be concluded that Pomalidomide may be more favorable in preventing the side effects of anticancer drugs on normal cells. Keywords: Pomalidomide, MTT, Apoptosis, Bone marrow, Mononuclear cells