نقش سيستم هم اكسيژناژ بر روي رشد تومور ملانوما در موش هاي نژاد C57Bl6

The Role of Heme Oxygenase -1 System in Melanoma Tumor Growth of C57Bl/6 Mice

زمينه و هدف: شواهدي در مورد رابطه‌ي هم اكسيژناز با بسياري از سرطان‌ها در دسترس است. هم اكسيژناز با اثر آنتي آپوپتوزي در رشد تومورها نقش دارد. هدف از اين مطالعه بررسي اثر هم اكسيژناز بر ميتوز سلول‌هاي تومور ملانوما و اندازه‌ي اين تومور‌ها در موش‌هاي C57BL6 بود. روش بررسي: سلول‌هاي ملانوماي B16F10 به 18 موش C57BL6 با سن 8 هفته به‌صورت زير جلدي تزريق شد. موش‌ها به‌طور تصادفي به سه گروه تقسيم شدند. گروه اول ((n=6، Zinc Protoporphyrin (Znpp) (مهار كننده‌ي هم اكسيژناز- 1)؛ گروه دوم (n=6)،Hemin (فعال كننده‌ي هم اكسيژناز- 1) و گروه سوم (گروه كنترل) (n=6) فقط رقيق كننده تزريق را، به‌صورت يك روز در ميان از روز اول مطالعه، طي 16 روز دريافت نمودند. تومورها در روز شانزدهم مطالعه خارج شدند. طول و عرض تومورها اندازه‌گيري شد و فعاليت ميتوزي با رنگ آميزي ايمنوهيستوشيمي و شمارش سلول‌هاي Ki-67 مثبت زير لام مورد ارزيابي قرار گرفت. يافته‌ها: نتايج مطالعه‌ي ما نشان داد وزن و اندازه‌ي تومور و ايندكس ميتوزي در موش‌هاي تيمار شده با Hemin به‌طور معني‌داري بيش از دو گروه ديگر بود (05/0 P?)؛ اما ايندكس ميتوزي و اندازه و وزن تومور در گروه دريافت كننده‌ي Znpp و گروه كنترل تفاوت معني‌داري نداشت. نتيجه گيري: تحريك مسير هم اكسيژناز-1 به وسيله‌ي تزريق hemin مي‌تواند موجب افزايش رشد تومور ملانوما شود. با اين حال مهار اين مسير به وسيله‌ي مهاركننده‌هاي هم اكسيژناز -1 ممكن است بر كاهش رشد و اندازه‌ي تومور و ايندكس ميتوزي اثري نداشته باشد. واژگان كليد‌ي: ملانوما، هم اكسيژناز، ايندكس ميتوزي

Background and Objective: Some evidence about the relationship between heme oxygenase and many cancers is available. Heme oxygenase has anti-apoptotic effects and contributes to tumor growth. The aim of this study was to evaluate the effect of heme oxygenase on melanoma tumor cells mitosis and tumor size in C57BL/6 mice. Materials and Methods: B16F10 melanoma cells were injected subcutaneously to 18 C57BL6 mice with 8 weeks of age. Mice were randomly divided into three groups: the first group received Zinc protoporphyrin (Znpp), heme oxygenase inhibitor (n = 6), the second group, hemin (heme oxygenase activator) (n = 6) and the third group((control group) (n = 6)) received diluent injection. They received their injection every other day from the first day of study for 16 days. Tumors were extracted in the 16th day of study. Length and width of tumors were measured and mitotic cell activities were evaluated using immunohistochemistry staining and counting Ki-67 posetive cells. Results: Our study results showed that size and weight of tumor and mitotic index in treated mice by Hemin were higher than two other groups. (P?0.05). But mitotic index, tumor size and tumor weight in the recipient Znpp group and the control group were not statistically different. Conclusion: Stimulation of Hemeoxygenase-1 pathway by hemin injection can increase melanoma tumor growth. However, inhibition of this pathway by Hemeoxygenase -1 inhibitors may not be effective in reducing tumor growth and size. Keywords: Melanoma, Heme oxygenase, Mitotic index