بررسي تغييرات NGAL در مقايسه با برخي بيوماركرهاي معمول آسيب حاد كليه متعاقب تجويز سيسپلاتين در سگ

Changes of NGAL compared with some common biomarkers of acute renal injury after cisplatin administration in dog

مطالعه حاضر جهت بررسي تغييرات پلاسمايي و ادراري NGAL در سگ‌هاي با آسيب حاد كليوي بدنبال تجويز سيسپلاتين و مقايسه آن با اوره و كراتينين سرم خون صورت گرفت. به منظور انجام اين مطالعه، از10 قلاده سگ نر بالغ نژاد مخلوط در دو گروه آزمايش (7 قلاده) و كنترل (3 قلاده) استفاده گرديد. به حيوانات گروه آزمايش، سيسپلاتين با دوز 75/0 ميلي گرم به ازاي هر كيلو گرم وزن بدن براي 5 روز متوالي به صورت داخل وريدي تزريق گرديد. ادرار و خون هر دو گروه در روزهاي صفر(قبل از تزريق)،1 (ساعات 2،1 و 4 پس از تزريق ) 2، 3، 4، 7 ،10، 14 و28 جمع آوري شدند. در حيوانات آزمايش و كنترل ميانگين سطوح كراتينين سرم در روز صفر به ترتيب 66/0 و 94/0 ميلي-گرم به ازاي هر دسي ليتر سرم بود. از روز 2 به بعد كراتينين سرم در حيوانات گروه آزمايش تغييرات معني داري يافت و در روز پاياني مطالعه ميانگين آن در گروه هاي آزمايش و كنترل به ترتيب 35/1 و 00/1 ميلي گرم به ازاي هر دسي ليتر سرم بود. NGAL پلاسمايي و ادراري 2 ساعت پس از اولين تزريق سيسپلاتين افزايش يافتند كه در مورد NGAL پلاسمايي ميزان آن پس از 24 ساعت كاهش يافت و به مقدار اوليه خود در روز صفر نزديك شد ولي NGAL ادراري 24 ساعت پس از تزريق اول، كاهش نيافت. نتايج اين مطالعه نشان داد كه متعاقب تجويز سيسپلاتين در سگ، ميزان NGAL پلاسمايي و ادراري در زماني خيلي سريعتر نسبت به اوره و كراتينين بالا رفته و ارزش تشخيصي بهتري جهت ارزيابي عملكرد كليه ها دارد.

The objective of this 28-day study was to investigate changes in plasma and urine neutriphil gelatinase-associated lipocaline (NGAL) levels in dogs with acute kidney injury following the administration of cisplatin. A total of 10 healthy adult male Iranian mixed dogs, (dosed dogs=7 and control dogs=3) were include in this study. Treated dogs were given cisplatin at a dose of 0.75 mg/kg for 5 consecutive days. Urine and blood samples were collected on days 0, 1 (1, 2, and 4 hours) 2, 3, 4, 7, 10, 14, and 28. Clinical examinations of the Animals were performed twice per day for signs of toxicity with cisplatin. Changes in creatinine serum levels, indicating renal function (glomerular filtration rate) on the test and control animals on day 0 were on average 0.66 and 0.94 mg/dL, respectively. From day 2 onwards, significant changes in the creatinine serum levels in the test animals were observed. On the final day of the experiment, mean values of the creatinine serum level for the test and control animals were 1.35 and 1.00 mg/dL, respectively. Both Plasma and urine NGAL levels within 2 hours after the first injection of cisplatin were significantly increased. The plasma NGAL fell to its initial value at day zero after 24 hours. However, the urine NGAL level did not decrease even after 24 hours. In conclusion, the results of this study showed that the plasma and urine NGAL levels rise much faster than urea, creatinine and other traditional biochemical markers, and therefore, they can be used as excellent early markers of detect acute kidney injury in dogs. To our best knowledge, this is the first study on evaluating on NGAL as a biomarker for acute kidney injury following administration of cisplatin in dogs.