مطالعه اثر محافظتي ملاتونين در پيشگيري از آسيب‌هاي تراتوژونيك داروي لاموتريژين در مخچه نوزادان موش سوري

Protective effect of melatonin in lamotrigine-treatment on newborn mice cerebellum

هدف از اين مطالعه، بررسي اثر محافظتي ملاتونين در پيشگيري از آسيب‌هاي تراتوژونيك داروي لاموتريژين در مخچه نوزادان موش سوري بود. موش‌هاي ماده سوري بعد از جفت‌گيري و مشاهده پلاك واژني به طور تصادفي در 5 گروه شاهد، تيمار و تيمار توام قرار گرفته، لاموتريژين و ملاتونين در روزهاي 11 و 10، 9 از آبستني به طور گاواژ تجويز شدند. نمونه‌ها با رنگ‌آميزي عمومي H&E و اختصاصي تانل Tunnel صورت پذيرفت. براي تجزيه و تحليل داده‌هاي بدست آمده از نتايج از روش آماري ANOVA و توكي صورت گرفت. در نتايج حاصل از مطالعات ميكروسكوپي، شاهد تغييرات بافتي از جمله عدم تكميل پرزهاي مخچه، عدم تشكيل كامل 3 لايه قشر مخچه، حضور ضايعات نكروزي و پرخوني و حتي وقوع آپوپتوز در گروه‌هاي تحت مداخله‌اي با لاموتريژين بودند. براساس نتايج به دست آمده، داروي ملاتونين به عنوان آنتي اكسيدان درمقابل راديكالهاي آزاد ايجاد شده در اثر تجويز لاموتريژين اثر محافظتي دارد. وضعيت تراكم تعداد سلول‌هاي پوركنژ گروه‌هاي مداخله اي در مقايسه با گروه كنترل، شاهد تراكم كم و بروز آپوپتوز بود. اين در حالي است كه اثر توام ملاتونين در گروه‌هاي مداخله اي اثر محافظتي بر بروز آپوپتوز نداشت. بطور كلي تجويز لاموتريژين، باعث كاهش پارامترهاي رشد جنيني و همچنين باعث كاهش پارامترهاي كمي بافت مخچه مي شود. تجويز ملاتونين از شروع دوره آبستني به ميزان قابل توجهي، بر پارامترهاي رشد جنيني اثر دارد ولي نقش حفاظتي معني داري در بافت مخچه ندارد.

The purpose of this study was to investigate the Protective effect of melatonin in lamotrigine-treatment on newborn mice cerebellum. The adult female mice were divided randomly into 5 groups, including one control and four experimental groups, after formation vaginal plagues. Group I received normal saline, group II received low-dose the lamotrigine, group III received low-dose lamotrigine + melatonin, Group IV received high dose lamotrigine, and group V received high doses of lamotrigine + melatonin on days 9, 10 and 11 of gestation. They received the drugs within gavages. Babies born after morphometric procedures were placed within the 10% fixative solution for hystothecnic procedures. The Samples were stained with H&E general staining and special staining of Tunnel. The data were analyzed statistically using ANOVA followed by the Tokey’s multiple comparison tests was performed. The results of microscopic studies demonstrated tissue changes including incomplete villus in the cerebellum, lack of completion of cerebellar cortex’s 3 layers, the presence of apoptosis or necrosis and congestion in the Lamotrigine intervention groups. Mean while, the combined effect of melatonin+ lamotrigine was significant compared with only lamotrigine group. Based on the obtained results it was observed in the fetus growth parameters morphometry that the effect of melatonin is a protective effect as an antioxidant against free radicals created from administrating of Lamotrigine. Also, it was observed that melatonin had no protective effect on decreasing of gray layer thickness undertreated with Lamotrigine. The density of Purkinje cells was decreased because of reduced mitotic activity in the intervention groups; so, the incidence of apoptosis was observed. Whereas the combined effect of melatonin in the intervention groups had no protective effect on the incidence of apoptosis. Prescription Lamotrigine reduced fetal growth parameters and Parameters will be slightly reduced cerebellar tissue. Melatonin administration significantly from the beginning of gestation, fetal growth parameters has an effect, but a significant protective role in tissue pathologic changes in the cerebellum and cerebellar tissue has no character.