بيدردي حاصل از تحريك شيميايي هيپوتالاموس جانبي با تزريق آنتاگونيست گيرنده‌هاي دوپاميني D1 و D2 در ناحيه تگمنتوم شكمي كاهش يافت

Lateral hypothalamus chemical stimulation-induced antinociception was attenuated by injection of dopamine D1 and D2 receptor antagonists in the ventral tegmental area

مقدمه: تحريك يا غيرفعال سازي هيپوتالاموس جانبي (LH) باعث القاي بي‌دردي مي‌شود. مطالعات نشان مي‌دهند كه ناحيه تگمنتوم شكمي (VTA) در بي‌دردي القايي توسط تحريك شيميايي LH، از طريق گيرنده‌هاي اوركسيني نقش دارد. در اين مطالعه نقش گيرنده‌هاي دوپاميني D1 و D2 ناحيه VTA بر اثرات بي‌دردي آگونيست گيرنده كولينرژيكي، كارباكول، تزريق شده در LH در آزمون پس كشيدن دم بررسي شده ‌‌است. روش‌ ها: موش بزرگ آزمايشگاهي توسط دو كانول جداگانه به درون نواحي LH و VTA يكطرفه كانول گذاري شدند. ‌آنتاگونيست انتخابي گيرندهSCH-23390 ,D1 و(0.125, 0.25, 1, 4 µg در 0.3 µl سالين) گيرندهSulpiride , D2 و( 0.25 ,1,4µg در 0.3 ميلي ليتر DMSO) در ناحيه VTA ‌دو دقيقه قبل از تزريق كارباكول (nmol 125; دوز موثر) در LH تزريق شد و اثرات آنها با استفاده‌‌ از آزمون پس كشيدن دم و دستگاه مربوطه ‌‌اندازه گيري شد و به صورت درصد حداكثر اثر ممكن (%MPE) در فواصل زماني 5، 15، 30، 45 و 60 دقيقه‌‌اي به مدت 60 دقيقه بررسي شد. يافته ها: نتايج نشان دادند كه اثرات بي‌دردي حاصل از تحريك LH، به واسطه تزريق آنتاگونيست‌هاي D1 و D2 در ناحيه VTA به صورت معني‌داري متوقف شدند. تزريق حداكثر دوز اين داروها به تنهايي در اين ناحيه نتوانست تاثيري بر رفتار درد حيوان ايجاد كند. نتيجه گيري: بنابراين گيرنده‌ دوپاميني موجود در ناحيه VTA در تعديل پاسخ بي‌دردي حاصل از تحريك LH در مدل درد حاد نقش دارند. لذا به نظر مي‌رسد كه برهم كنشي بين سيستم دوپامينرژيك و اوركسينرژيك در ناحيه VTA در تعديل درد وجود داشته باشد.

Introduction: Stimulation or inactivation of the lateral hypothalamus (LH) produces antinociception. Studies showed a role for the ventral tegmental area (VTA) in the antinociception induced by LH chemical stimulation through the orexinergic receptors. In this study, we assessed the role of intra-VTA dopamine D1 and D2 receptors in antinociceptive effects of cholinergic agonist, carbachol, microinjected into the LH in the tail-flick test. Methods: Rats were unilaterally implanted with two separate cannulae into the VTA and LH. Intra-VTA infusions of selective D1 receptor antagonist SCH-23390 (0.125, 0.25, 1 and 4 µg/0.3 µl saline) and selective D2 receptor antagonist sulpiride (0.125, 0.25, 1 and 4 µg/0.3 µl DMSO) 2 min before microinjection of carbachol (125 nmol/rat; effective dose) into the LH was done. The antinociceptive effects of different doses of these antagonists were measured using a tail-?ick analgesiometer, and represented as maximal possible effect (%MPE) at 5, 15, 30, 45 and 60 min after administration. Results: The results showed that intra-VTA administration of D1 and D2 dopamine receptors antagonists could significantly prevent the development of LH stimulation-induced antinociception. Administration of maximum doses of SCH-23390 and Sulpiride (4 µg) didn’t affect the nociceptive behaviors in acute model of pain. Conclusion: Thus dopamine receptors in the VTA play a modulating role in carbachol-induced analgesia within the LH, in acute model of pain. It is supposed that there is an interaction between VTA dopaminergic and orexinergic systems in pain modulation.