مروري بر روش هاي توليد پروتيين هاي نوتركيب درماني در مخمر پيشيا پاستوريس

A review of methods for the production of therapeutic recombinant proteins in Pichia Pastoris

موفقيت سيستم هاي بياني مخمر براي بيش از 20 سال جهت توليد پروتيين هاي نوتركيب امري اثبات شده است. استفاده از مخمر متيلوتروف pastoris Pichia به عنوان يك ميزبان سلولي جهت بيان پروتيين هاي نوتركيب در صنعت دارويي طي سالهاي اخير رشد چشم گيري داشته است. سيستم بياني مخمر pastoris Pichia با دارا بودن مزايايي چون دستكاري ژنتيكي آسان، تراكم سلولي بالا نسبت به سلول هاي پستانداران، دارا بودن پتانسيل بالا جهت توليد پروتيين نوتركيب فولد شده حامل تغييرات پس از ترجمه، وجود پروموترهاي قوي جهت بيان حداكثري پروتيين نوتركيب و الحاق DNA خطي خارجي حاوي چندين كپي از پروتيين هدف با فرايند نوتركيبي همولوگي، اين پتانسيل را جهت كابرد گسترده در حوضه ي صنعتي و تجاري فراهم نموده است. هدف از اين متن مروري، بررسي ويژگي هاي سيستم بيان مخمر P.pastoris از ديدگاه تجربي مهندسي ژنتيك، شيميايي پروتيين و ملاحظات طراحي مولكولي مي باشد كه جهت بيان موفق پروتيين نوتركيب مورد نظر ضروري هستند.

Yeast expression systems have produced recombinant proteins for more than 20 years having proven to be efficient in production of pharmaceutical metabolites. The methylotrophic yeast Pichia pastoris has been widely reported as a suitable host cell for expression of recombinant proteins which has been dramatically used in recent years in pharmaceutical industry. Expression system of Pichia Pastoris has more advantages including easy genetic manipulation, high cell densities than mammalian cells, high potential for the production of recombinant protein with post-translational modifications, strong promoters for expression of recombinant protein and transformation of DNA external containing multiple copies of a target protein through homologous recombination process that they can be efficient for wide application in industrial fields. In this review, we investigated the system characteristics of Pichia pastoris yeast through genetic engineering, protein chemistry and molecular design that are necessary for the expression of the target proteins.