بررسي اثر تترااتيل آمونيوم و ويتامين‌هاي گروه ب بر اثربخشي پيوند سلولي در درمان بيماري پاركينسون در مدل حيواني 6 -هيدروكسي دوپامين

Effect of tetraethylammonium and B vitamins group on the efficacy of cell replacement therapy in the treatment of Parkinsonʹʹs disease in the 6-hydroxydopamine animal model

مقدمه: پيوند سلول‌هاي مزانسفال شكمي جنيني (VM)به استرياتوم بيماران پاركينسوني به عنوان يك استراتژي براي درمان بيماري پاركينسون پيشنهاد شده است. لكن تنها 20- 5 % از سلول‌هاي پيوندي زنده مي‌مانند. در اين مطالعه اثر تترااتيل آمونيوم (TEA)، مهار كننده كانال‌هاي پتاسيمي و ويتامين‌هاي گروه ب بر اثر بخشي پيوند سلولي در درمان بيماري پاركينسون در مدل حيواني مورد بررسي قرار گرفت. روش‌ ها: سوسپانسيون سلولي از ناحيه VM جنين‌هاي 14 روزه موش‌هاي صحرايي تهيه گرديد و پس از كشت شبانه در محلول حاوي TEA يا ويتامين‌هاي ب به استرياتوم موش‌هاي پاركينسوني پيوند زده شد. پس از پيوند موش‌ها تا دو هفته TEA يا ويتامين‌هاي گروه ب را دريافت مي‌نمودند. شدت علايم پاركينسون بوسيله آزمون چرخش القا شده با آپومرفين در چندين مرحله قبل و پس از پيوند مورد ارزيابي قرار گرفت. يافته ها: 1- پيوند سوسپانسيون سلولي به ميزان قابل ملاحظه اي سبب كاهش علايم رفتاري موش‌هاي پاركينسوني گرديد. 2- تيمار با TEA سبب كاهش بيشتر اين علايم نسبت به گروه كنترل شد. 3- ويتامين‌هاي ب به تنهايي اثري در كاهش بيشتر اين علايم نداشت. 4- تيمار با هر دو TEA و ويتامين‌هاي ب نيز منجر به كاهش بيشتر علايم رفتاري گرديد كه در يك آزمون حتي بيش از اثر TEA به تنهايي بود. نتيجه گيري: TEA بويژه همراه با ويتامين‌هاي گروه ب مي‌تواند سبب افزايش اثر بخشي پيوند سلولي در درمان علايم پاركينسون القا شده توسط سم 6-هيدروكسي دوپامين گردد.

Introduction: Transplantation of embryonic ventral mesencephalic (VM) dopamine neurons into the striatum is a currently explored therapeutic strategy for treatment of patients with patients with Parkinsonʹs disease (PD). However, this strategy has been limited with poor cell survival, generally ranging from 5-20%. In this study, we investigated the effect of potassium channel blocker of tetraethylammonium (TEA) and B vitamins supplementation on the efficacy of cell replacement therapy in the treatment of 6-hydroxydopamine (6-OHDA)-induced Parkinsonism. Methods: Cell suspension was prepared from embryonic day 14 (E14) VM of rat fetuses and was transplanted into striatum of Parkinsonian rats after overnight hibernation with TEA or B vitamins. The Parkinsonian rats were also treated with TEA or B vitamins for two weeks after transplantation. Severity of Parkinsonism was assessed by apomorphine-induced rotational test in several steps before and after transplantation. Results: 1- Transplantation of VM cell suspension significantly decreased behavioral symptoms of Parkinsonism in the apomorphine-induced rotational test. 2-TEA treatment further decreased these symptoms. 3- B vitamins treatment had no additional effect in amelioration of the symptoms. 4-Treatment with both TEA and B vitamins also further decreased behavioral symptoms, which in one post-transplantation test was even more than the effect of TEA alone. Conclusion: TEA, especially in combination with B vitamins supplementation, can increase the efficacy of cell replacement therapy in the 6-OHDA rat PD model.