اثرات گرلين و اركسين A بر بيان ژن آروماتاز در تخمدان موش‌هاي صحرايي ماده آندروژنه شده در سومين روز بعد از تولد

Effects of ghrelin and orexin A on aromatase gene expression in the ovaries of female rats androgenized in third day of birth

مقدمه: گرلين و اركسين A اثرات مهاري بر ترشح گنادوتروپين ها اعمال مي‌كنند. آروماتاز آنزيم كليدي در مسير بيوسنتز استروييدهاي جنسي است كه تبديل تستوسترون به استروژن را كاتاليز مي‌كند. تيمار موش‌هاي صحرايي ماده تازه متولد شده با تستوسترون پروپيونات (TP) الگوي ترشح گنادوتروپين ها در بلوغ را تغيير مي‌دهد. در اين تحقيق اثرات تزريق مركزي گرلين و اركسين A بر بيان ژن آروماتاز در تخمدان موش‌هاي آندروژنه (AND) بالغ بررسي شد. روش‌ ها: چهل و دو سر موش صحرايي ماده در روز سوم بعد از تولد با تزريق TP آندروژنه شدند و 6 سر موش صحرايي ماده با تزريق روغن زيتون به عنوان گروه كنترل در نظر گرفته شدند. بعد از بلوغ حيوانات در 7 گروه به ترتيب تزريق مركزي سالين يا مقادير مختلف گرلين يا اركسين A(2، 4 يا 8 ميكروگرم) را دريافت كردند. تخمدان ها به صورت دو طرفه خارج و فريز شدند. ميزان بيان ژن آروماتاز با استفاده از روش نيمه كمي RT-PCR تعيين شد. يافته ها: سطح بيان mRNA آروماتاز (CYP19) در تخمدان موش‌هاي صحرايي آندروژنه شده در مقايسه با گروه كنترل به طور معني داري افزايش يافت. تيمار با اركسين A و گرلين ميزان بيان ژن آروماتاز را در مقايسه با گروه كنترل آندروژنه به طور معني داري كاهش دادند (P < 0.05). نتيجه گيري: ممكن است آندروژن ها اثر تحريكي بر ميزان بيان آروماتاز در تخمدان موش‌هاي صحرايي ماده اعمال كنند. ممكن است گرلين و اركسين A از طريق كاهش بيان ژن‌هاي دخيل در استروييدوژنز در كاهش فعاليت محور توليد مثلي در موش‌هاي صحرايي آندروژنه نقش داشته باشند.

Introduction: Ghrelin and Orexin A exert inhibitory effects on gonadotropins secretion. Aromatase is a key enzyme in the steroidogenesis pathway which converts testosterone to the estradiol. Treatment of neonatal female rats with testosterone propionate (TP) alters gonadotropin secretion patterns in the adulthood. In the present study the effects of central injection of ghrelin or orexin A on the expression of aromatase gene in the ovaries of pubertal androgenized female rats. Methods: Forty two neonatal female rats were androgenized on the third day after birth by subcutaneous injection of 50µg TP and 6 neonatal female rats in one group received subcutaneous injection of olive oil as controls. After puberty, the animals in seven groups (n=6 in each group) received central injections of saline, different doses of ghrelin (2, 4 or 8µg) or Orexin A (2, 4 or 8µg). The ovaries were removed bilaterally and frozen. Aromatase gene expression levels was determined by semi quantitative RT-PCR. Results: The mRNA levels of aromatase (CYP19) increased significantly in the ovaries of the androgenized rats compared to the control group. Orexin A and ghrelin injections significantly decreased aromatase gene expression compared to the androgenized rats (P < 0.05). Conclusion: Androgens may stimulate aromatase gene expression in the ovaries. Orexin A and ghrelin may exert inhibitory effects on reproductive axis partly via reducing the expression of genes involved in the steroidgenesis.