اثر مهاري و وابسته به دوز دوكوزاهگزاينوييك اسيد بر تشنجات كلونيك ناشي از پنتيلن تترازول در موش سوري

Inhibitory and Dose-dependent effect of intracerebroventricular docosahexaenoic acid on clonic seizures induced by pentylenetetrazole in mice

مقدمه: صرع يكي از شايع ترين اختلالات سيستم عصبي- مركزي است. عوارض نامطلوب داروهاي ضدصرع و مقاومت به آن ها، كشف داروهاي جديد با كمترين سميت و عدم مقاومت را ضروري مي سازد. اخيراً اسيدهاي چرب غيراشباع امگا- 3 به عنوان مكمل تغذيه اي فاقد عوارض جانبي در درمان صرع مورد توجه قرار گرفته اند. اثر ضد تشنجي دوكوزاهگزاينويك اسيد ((DHA، به عنوان فراوانترين اسيد چرب موجود در مغز و غشاي نوروني و داراي نقش مهم در تنظيم عملكرد نورون ها، توسط برخي محققين گزارش شده است. در اين مطالعه اثر ضدتشنجي DHA به تنهايي و قبل از تبديل به متابوليتهاي فعال در مدل تشنجي شوك الكتريكي حداكثر (MES) و پنتيلن تترازول (PTZ) بررسي شده است. روش‌ ها: دوزهاي مختلفي از DHA(0.01، 0.03، 0.075، 0.3، 300 و 1000 ميكرومول) بطور يكطرفه بداخل بطن جانبي مغز گروههاي 10 تايي از موشهاي سوري نر تزريق شدند. پس از 15 دقيقه تشنج كلونيك با استفاده از( PTZ (mg/kg, i.p 60 و تشنج تونيك با استفاده از شوك الكتريكي حداكثر (50mA , 50Hz, 0.5 sec) به حيوانات اعمال گرديد. از والپروات سديم در مدل PTZ و فني تويين در مدل MES به عنوان شاهد مثبت استفاده شد. فاصله زماني بين تزريق PTZ تا بروز تشنج، بروز تشنج، و هر گونه اختلال رفتاري در موشها تا بيست دقيقه پس از القاي تشنج مشاهده و ثبت گرديد. يافته ها: DHA در مدل MES هيچگونه اثر ضدتشنجي نشان نداد اما بطور وابسته به دوز تشنجات ناشي از PTZ را با ED50 معادل 0.1µM مهار نمود. نتيجه گيري: DHA با فعاليت ضدتشنجي قابل قبول، قيمت ارزان و عدم سميت مي تواند كانديد خوبي در طراحي و توسعه داروهاي جديد ضد تشنج باشد اما نياز است تا كارآيي آن در ساير مدل‌هاي تشنجي نيز بررسي شود.

Introduction: Epilepsy is one of the most common neurologic disorders. Pharmacoresistance and adverse effects of current antiepileptic drugs (AEDs) necessitate development of new drugs and strategies for treatment of epilepsy. Omega 3-Polyunsaturated fatty acids (w3-PUFAs) are safe nutritional supplements that recently considered for treatment of epilepsy. Anticonvulsant effect of docosahexaenoic acid (DHA), the most fatty acid in the brain and neural membrane with important role in modulation of neuronal function, is reported by some researchers. In the present study, the anticonvulsant effect of DHA (before conversion to metabolites) was examined in pentylenetetrazole (PTZ) and maximal electroshock (MES) model of seizures. Methods: Different doses of DHA (0.01, 0.03, 0.075, 0.3, 300 and 1000 µM) were injected into lateral cerebral ventricles (i.c.v.) of adult male NMRI mice. After 15min, clonic seizures were induced by PTZ (60 mg/kg, i.p.) or tonic seizures were induced by maximal electroshock (MES, 50mA, 50Hz, 0.5sec duration). Sodium valproate and phenytoin were injected i.p. as positive control groups for PTZ and MES tests, respectively. Latency to seizure occurrence, number of protected mice and any abnormal behavior in mice were recorded. Results: DHA did not show any protective effect in MES model but increased the latency of seizures and inhibited clonic seizures induced by PTZ with ED50 value of 0.1 µM. Conclusion: Acceptable anticonvulsant activity, good tolerability and low price could suggest DHA as a good candidate for design and development of new anticonvulsant medications.