اثر پيش درماني با اكسي توسين بر آنزيمهاي قلبي در ايسكمي-پرفيوژن مجدد موضعي در قلب موش صحرايي

Effect of pre-treatment with oxytocin on cardiac enzymes in regional ischemia-reperfusion injury induced in the rat heart

مقدمه: پيش شرطي سازي قلب يك روش مهم شناخته شده براي كاهش آسيب هاي ناشي از ايسكمي طولاني مدت مي باشد. هدف مطالعه حاضر شناسايي اثرات پيش شرطي سازي اكسي توسين و مكانيسم هاي احتمالي آن بر آنزيمهاي قلبي شامل كراتين كيناز (CK-MB) و لاكتات دهيدرژناز (LDH) در موش صحرايي بيهوش مي باشد. روش ها: 84 سر موش صحرايي به 14 گروه 6 تايي تقسيم گرديدند. قلب كليه حيوانات تحت 25 دقيقه ايسكمي و 120 دقيقه پرفيوژن مجدد قرار گرفت. در گروه اكسي توسين، 25 دقيقه قبل از ايسكمي، اكسي توسين (µg/kg 0.03) و در گروههاي ديگر 10 دقيقه قبل از اكسي توسين، داروهاي atosiban (µg/kg 1.5، آنتاگونيست گيرنده اكسي توسين)، 5-hydroxydecanoic (mg/kg 10، مهاركننده كانالهاي پتاسيمي ميتوكنديايي حساس به ATP)، atractyloside (mg/kg 5، بازكننده منافذ نفوذپذيرگذراي ميتوكندريايي)، chelytraine (mg/kg 5، مهار كننده آنزيم پروتيين كيناز C) و N-acetylcysteine (mg/kg 200، جمع كننده گونه هاي فعال اكسيژن) تزريق شدند. سپس سطح آنزيمهاي قلبي شامل CK-MB وLDH اندازه گيري گرديدند. يافته ها: تجويز اكسي توسين قبل از ايسكمي طولاني مدت موجب كاهش معني دار در سطح آنزيمهاي قلبي CK-MB و LDH در مقايسه با گروه ايسكمي-پرفيوژن مجدد گرديد. تجويز atosiban، 5-hydroxydecanoic، atractyloside، chelytraine و N-acetylcysteine موجب حذف اثرات حفاظت قلبي اكسي توسين شد. نتيجه گيري: مطالعه حاضر نشان مي دهد كه مكانسيم هاي حفاظتي اكسي توسين در قلب موش صحرايي كمپلكس بوده و مسيرهاي سيگنالينگ مي تواند از طريق كانالهاي پتاسيمي ميتوكندريايي حساس به ATP، منافذ نفوذپذير گذراي ميتوكندريايي، فعاليت آنزيم پروتيين كيناز Cو گونه هاي فعال اكسيژن باشد.

Introduction: Cardiac preconditioning represents the most potent and consistently reproducible method of rescuing heart tissue from undergoing irreversible ischemic damage. The aim of the present study was to evaluate oxytocin (OT) induced cardioprotection and its signaling pathways on lactate dehydrogenase (LDH) and creatine kinase-MB isoenzyme (CK-MB) in the anesthetized rats. Methods: Eighty-four rats were divided into fourteen groups. Animal’s hearts were subjected to 25 min ischemia and 2 h reperfusion (I/R). Oxytocin (0.03 µg/kg) was used 25 min prior to ischemia. Atosiban, an OT receptor antagonist (1.5 µg/kg), 5-hydroxydecanoic acid, an inhibitor of mitochondrial ATP-dependent potassium channel (10 mg/kg), atractyloside, an opener of mitochondrial permeability transition pores (5 mg/kg), chelytraine, a protein kinase C inhibitor (5 mg/kg) and N-acetylcysteine, a reactive oxygen species scavenger (200 mg/kg) were used 10 min prior to OT administration. Then, LDH and CK-MB levels in plasma were measured. Results: OT administration significantly decreased CK-MB and LDH levels compared to I/R group. Administration of atosiban, 5-hydroxydecanoic, atractyloside, chelytraine and N-acetylcysteine abolished the cardiac preconditioning effect of OT. Conclusion: The present study demonstrates that oxytocin cardioprotective effects are complex and its signaling pathways may mediate through mKATP channels, mPTP, PKC activation and increase ROS.