بررسي اثر مصرف حاد سيس پلاتين بر روي حافظه، يادگيري حركتي، تعادل و رفتارهاي جستجوگرانه موش‌هاي صحرايي

Effect of acute administration of Cisplatin on memory, motor learning, balance and explorative behaviours in rats

مقدمه: اكثر بازماندگان مبتلا به سرطان كه تحت درمان با مواد شيمي درماني هستند دچار آسيب هاي شناختي و حركتي مي‌شوند. سيس پلاتين به عنوان يك داروي ضد سرطان بسيار سمي است و باعث آسيب شديد بافتي مي‌شود. تحقيق حاضر با هدف ارزيابي اختلالات رفتاري مربوط به مخچه و هيپوكامپ، ناشي از تزريق حاد سيس پلاتين در دو جنس نر و ماده طراحي گرديد. روش ها: در اين تحقيق 120 سر موش صحرايي نر و ماده (نژاد ويستار) به طور تصادفـي در 8 گروه قرار گرفتند. گروه هـاي شش‌گانه اول به ترتيب با دوزهاي متفاوت (5, 10, 15 mg/kg/ip) درمان شدند و دو گروه آخر كه گروه كنترل بودند، نرمال سالين دريافت كردند. فعاليت هاي حركتي، رفتاري، حافظه و يادگيري حيوانات چهار روز پس از تزريق توسط آزمونهاي روتارود، جعبه باز، شاتل باكس و مازآبي موريس بررسي شد. يافته ها: قرار گرفتن در معرض سيس پلاتين موجب اختلال تعادل در موش‌هاي نر و ماده مي‌شود. موش‌هاي نر و ماده تحت درمان سيس پلاتين در آزمون جعبه باز، تعداد بلند شدن روي دو پا، كل مسافت طي شده و سرعت حركتشان به ميزان زيادي تحت تاثير قرار گرفتند، همچنين تفاوت معني داري در يادگيري، حافظه فضايي و حافظه غير احترازي در بين گروه هاي درمان و كنترل مشاهده شد. نتيجه گيري: عملكرد هيپوكامپ و مخچه در موش‌هاي نر و ماده به طرز فوق‌العاده‌اي تحت تاثير سيس پلاتين قرار مي گيرند در حالي كه تفاوت قابل توجهي بين دو جنس نر و ماده وجود ندارد.

Introduction: For some cancer survivors chemotherapy treatment is associated with lasting motor and cognitive impairments, long after treatment cessation. Cisplatin as an anti-neoplastic agent is extremely toxic and can cause severe tissue damage. In the present study, we elucidated alteration in performance of hippocampus- and cerebellum-related behaviours following acute cisplatin treatment in male and female rats. Methods: Male and female wistar rats (120) were divided randomly into eight (two controls [saline] and 6 cisplatin) groups. Cerebellum- and hippocampus-related behavioural dysfunction in cisplatin-treated (5, 10 and 15 mg/kg/week for 1 week) rats were analyzed using hippocampus and cerebellum- dependent function tasks (Morris Water Maze, Shuttle box, Rotarod and Open field). Results: Exposure to cisplatin impaired motor coordination in male and female rats in all doses. In open field test, the rearing frequency, total distance moved and velocity of both males and females were dramatically affected by exposure to cisplatin. In Morris water maze test, male and female rats that were trained one week after cisplatin injection showed significant memory deficits compared to the saline-treated rats. Conclusion: Hippocampal and cerebellum functions of male and female rats were profoundly affected by exposure to cisplatin. No sex-difference was observed in the most measured variables.