ارزيابي نقش گيرنده اوركسين 1 در القا بي دردي حاصل از استرس حاد در آزمون فرمالين

Assesment of orexin receptor 1 in stress attenuated nociceptive behaviours in formalin test

مقدمه: استرس حاد و مزمن سبب القا تغييرات هورموني و عصبي مي شود كه هم آستانه درد و هم رفتارهاي دردي را متاثر مي كند. يافته‎هاي گذشته نقش اوركسين را در بي دردي و استرس نشان مي‎دهند. با توجه به تعديل درد در زمان استرس و نقش اوركسين در استرس و درد، ممكن است اوركسين در تعديل درد هنگام استرس نقش داشته باشد. لذا نقش آنتاگونيست گيرنده 1 اوركسين بر استرس حاد روي رفتارهاي دردي ناشي از آزمون فرمالين در موش صحرايي نر مورد بررسي قرار گرفت. روش ها: موش‏ صحرايي نر، نژاد ويستار (200 تا 300 گرم) از انستيتو رازي تهيه ‏و تحت جراحي استروتاكسي كانول راهنما درداخل بطن جانبي چپ گذاشته و پس از 1 هفته استراحت آزمون فرمالين انجام شد. ابتدا هر حيوان تحت استرس حاد در رسترينر (به مدت30 دقيقه) قرار مي گرفت و سپس50 ميكروليتر فرمالين 2% به كف پاي راست موش‌ها تزريق گرديد و رفتارهاي دردي تا 90 دقيقه مشاهده و ثبت شد. در گروه تجربي آنتاگونيست گيرنده 1 اوركسين، 5 دقيقه قبل از آزمون فرمالين و در گروه كنترل حلال آن در بطن تزريق مي شد. يافته ها: تزريق فرمالين موجب پاسخهاي درد در دو مرحله ‌گرديد كه بيش از 1 ساعت قابل مشاهده و ثبت بود. در معرض قرار دادن حيوان براي 30 دقيقه در رسترينر (استرس حاد) رفتار دردي ناشي از فرمالين را در فاز 1، اينترفاز و فاز 2 كاهش داد. استرس سبب بي دردي كوتاه مدت در طول فاز 1 و بي دردي طولاني مدت در طول فاز 2 شد. تزريق آنتاگونيست گيرنده 1 اوركسين (sb 334867) سبب پيشگيري از كاهش رفتارهاي درد به دنبال استرس حاد شد. نتيجه گيري: نتايج نشان داد كه اعمال استرس حاد موجب بي دردي در فاز1 و در طول فاز 2 براي درد تونيك مي شود و اوركسين مي تواند در بي دردي ناشي از استرس حاد نقش داشته باشد.

Introduction: It is known that acute and chronic stress induce hormonal and neuronal changes which affecting both pain threshold and nociceptive behaviours. Orexin plays an important role in modulation of pain and stress. Considering pain modulation during stress and the role of orexin in pain and stress, orexin might be involved in pain modulation during stress.We evaluated the involvement of orexin receptor-1in acute immobilization stress on the tonic pain model. Methods: Adult male, Wistar rats (200–300 g), placed in a stereotaxic apparatus and canulla were inserted into their left cerebral ventricle. After 1 week of recovery, animals were initially submitted to one session of acute restraint stress (30 min) and immediately submitted to formalin injection in the hind paw to evaluate nociceptive behaviours. Orexin receptor 1 antagonist (SB 334867) was injected intracerebroventricularly, 5 minute before formalin injection, while the solvent was injected in the control group. Results: two percent formalin produced typical biphasic pain responses in rats that was observed for more than 1 hour. Acute exposure to restraint stress reduced the nociceptive behaviour by chemical stimulation in phase 1, interphase and phase 2. The short-term stress induced analgesia was reflected in a decrease in the nociceptive behaviour during phase 1, whereas the long-term stress induced analgesia was reflected in a decrease in the nociceptive behaviours during phase 2. Pretreatment with orexin receptor 1 antagonist (SB 334867) attenuated the antinociceptive behavioral effect of restraint stress. Conclusion: Our results indicate that orexin receptor 1 antagonist attenuated antinociceptive effect of restraint stress assessed by formalin. These findings show that orexin receptor 1 might mediate an opioid-independent stress-induced analgesia.