مقايسه فراواني بيان بيوماركرهاي Ki-67، p53، bcl-2 و Her2-neu در گريدهاي كارسينوم پروستات

Comparison of p53, Ki-67, bcl-2 and Her2-neu Biomarkers Frequency in Different Grades of Prostatic Carcinoma

مقدمه و هدف: كانسر پروستات شايعترين بدخيمي در مردان است و 10% علت مرگ ناشي از بدخيمي‌ها را شامل مي‌شود.شيوع كارسينوم پروستات با افزايش سن افزايش مي‌يابد و بعد از سنين ميانسالي شايع است. ثابت شده‌ترين فاكتورهاي تعيين كننده پيش آگهي كانسر پروستات گريد هيستولوژيك براساس سيستم گليسون و مرحله پاتولوژيك است. هدف از اين مطالعه تعيين فراواني بيان ماركرهاي Ki-67, Her2-neu, bcl2, p53 در كارسينوم پروستات و مقايسه آنها در بين كارسينوم هاي گريد پايين و بالا مطابق با عدد گليسون مي باشد. روش كار: اين مطالعه به روش توصيفي تحليلي بر روي نمونه هاي مربوط به 76 بيمار مبتلا به كانسر پروستات كه در سال هاي 1385 تا 1390 در بيمارستان هاي بعثت و شهيد بهشتي همدان پذيرش شده اند انجام شد. براساس سيستم گليسون آدنوكارسينوم پروستات به دو گروه low grade يا well differentiated با عدد گليسون 2 تا 6 و high grade يا poorly differentiated با عدد گليسون 7 تا 10 تقسيم بندي شد. در نمونه هر بيمار بيان ماركرهاي bcl2, Ki-67, p53 و Her2-neu توسط روش ايمونوهيستوشيمي ارزيابي شد و بعدازاستخراج اطلاعات و كد گذاري متغيرهاي كيفي با استفاده از آزمون هاي آماري آناليزانجام شد. نتايج: از 76 بيمار مبتلا به كارسينوم پروستات 38 مورد (50%) low grade و 38 مورد ديگر (50%) high grade بودند. محدوده سني بيماران در گروه گريد پايين از 51 تا 85 سال با ميانگين سني 2/71 سال و محدوده سني مبتلايان به كارسينوم گريد بالا از 49 تا 83 سال با ميانگين سني 5/73 سال مي باشد. در52 مورد (4/ 68%) از 76 بيمار مبتلا به كارسينوم پروستات بيان قابل توجه p53 مشاهده شد كه 21 مورد (3/55%) در گروه grade low و 31 نمونه (6/81%) در گروه high grade قرار داشتند (P=0.013). واكنش مثبت براي bcl2 در 26 مورد (2/34%) ديده شد اما در مقايسه بين دو گروه گريد پايين (6/31%) و گريد بالا (8/36%) از نظر آماري تفاوت معناداري مشاهده نشد (P=0.405). 9/78% از كانسرهاي پروستات براي Her2-neu ايمونوراكتيو بودند كه 3/76% در گروه گريد پايين و 6/81% در گروه گريد بالا قرار داشتند (P=0.390). 40مورد (6/52%) كارسينوم هاي پروستات بيان بالاي Ki-67 داشتند كه شامل 8/36% ازگروه گريد پايين و 4/68% از گروه گريد بالا بودند (P=0.006). نتيجه نهايي: در مطالعه حاضر فراواني بيان Ki-67و p53 مطابق با ساير مطالعات قبلي در گريد بالاي كارسينوم پروستات بيشتر مشاهده مي شود اما بيان ماركرهاي Her2-neuوbcl2 ارتباطي با گريد ضايعه تومورال ندارد.

Introduction & Objective: Prostatic carcinoma is the most common malignancy throughout the world among the males over middle age and the second leading cause of cancer-related deaths in western countries. The currently most established prognostic factors in prostatic carcinoma are histological grade (Gleason system) and tumor stage .Various new prognostic factors that have been suggested to provide additional information include proliferative activ-ity (Ki-67 labeling index),over expression of the oncogene bcl2 and Her2-neu and inactiva-tion of the p53 tumor suppressor gene. The aim of this study was to compare p53, Ki-67, bcl2 and Her2-neu biomarkers frequency in low grade and high grade prostatic carcinoma. Materials& Methods: In this cross sectional study, 76 cases of prostatic carcinoma patients with different combined Gleason score were studied after they had been admitted to the pathology wards of Beheshti and Be’sat hospital in Hamadan city between 2006-2011.Age, Combined Gleasonʹs score and histologic grade record in each case. p53, Ki-67, bcl2 and Her2-neu ex-pression were investigated immunohistochemically .The biomarkers of p53, Ki-67, bcl2 and Her2-neu between low grade and high grade prostatic carcinoma were compared. The tumors were considered low grad when Gleason score was 6 or less, and high grad when the Gleason score was 7 to 10. Results: This investigation revealed that the frequency of p53, bcl2, Her2-neu and Ki-67 ex-pression is 68.4%, 34.2%, 78.9% and 52.6%, respectively. In this study 81.6% of high grade and 55.3% of low grade tumors were immunoreactive for p53 (P=0.013). Over expression of bcl2 was found in 36.8% of high grade and 31.6% of low grade of prostatic carcinoma (P=0.405). 81.6% of high grade and 76.3% of low grade carcinoma were positive for Her2 –neu (P=0.390). Ki-67 positivity was found in 68.4% of high grade and 36.8% low grade car-cinoma (P=0.006). Conclusion: The most important findings of our study are that the frequency of p53 and Ki-67 proteins expression is correlated with high grade of prostatic carcinoma. However, there was not any significant difference of bcl2 and Her2-neu biomarker in the two grades of prostatic carcinoma. (Sci J Hamadan Univ Med Sci 2014; 21 (3): 203-210 )