بررسي تغيير G > A در محل پيرايش اينترون 6 ژنXRCC4 در بيماران مبتلا به سرطان تيروييد تمايز يافته (DTC)

(Analysis of G > A change in splicing site of intron 6 of XRCC4 gene in patients with differentiated thyroid cancer (DTC

زمينه: سرطان تيروييد تمايز يافته (DTC) شايع ترين بدخيمي غدد درون ريز بوده كه شامل سرطان تيروييد فوليكولاري و پاپيلاري مي باشد. يكي از عوامل موثر در ايجاد ان اثر اشعه و به دنبال آن شكست DNA است. از جمله مسيرهاي مهم ترميم DNA شكسته شده، مسير NHEJ (Nonhomologus End Joining) مي باشد كه با اتصال دو انتهاي غير همولوگ، DNA شكسته شده را به هم متصل مي كند. يكي از ژن هاي مهم اين مسير، ژن XRCC4 مي باشد و پلي مورفيسم G > A در محل پيرايش اينترون 6 (جايگاه گيرنده) اين ژن منجر به ساخت پروتيين ناكامل مي‎گردد. هدف: اين بررسي ارزيابي ارتباط پلي مورفيسم مذكور با سرطان تيروييد تمايز يافته (DTC) بوده است. مواد و روش‌ها: در اين مطالعه مورد- شاهديrs1805377 SNP ژن XRCC4 در 172 نمونه خون بيمار مبتلا به DTC و 195 كنترل با سابقه عدم ابتلا به هرگونه سرطان كه از بيمارستان شريعتي تهران به دست آمده بود، با روش PCR-RFLP مورد بررسي قرار گرفت. فراواني ژنوتيپ‎ها در دو گروه سالم و بيمار محاسبه و مقايسه گرديد. همچنين نسبت ريسك ايجاد DTC در ژنوتيپ ها با آناليز رگرسيون مورد ارزيابي قرارگرفت. يافته‌ها: يافته‌ها به دست آمده هيچ تفاوت معني داري را بين فراواني هاي ژنوتيپ ها در دو گروه شاهد و كنترل نشان نداد (9638/6-3349/0CI: 95 درصد، 52/1=OR، 588/0P-). همچنين، پس از تقسيم آلل ها در بين گروه هاي دارا و فاقد سرطان تمايز يافته تيروييد، نتايج معني داري به‌دست نيامد. نتيجه گيري: اگر چه نسبت به دست آمده تا حدودي به نفع همراهي ژنوتيپ A با ريسك DTC مي باشد ولي يافته‌ها بايد در بررسي‌هاي ديگري با حجم نمونه بيشتر تكرار گردند.

Background: Differentiated thyroid carcinoma (DTC) is the most prevalent thyroid neoplasm which includes papillary and follicular cell carcinoma. Exposure to ionizing radiation is a predisposing factor for developing DTC. Non Homologous End Joining (NHEJ) DNA repair pathway is important one among DNA repair pathways which rejoins ends of broken DNA strands. XRCC4 gene is one of the most important genes in this pathway and G > A polymorphism in acceptor site of splicing site of its intron, causes truncated protein production. The aim of this study was assay presence any relationship between this polymorphism and differentiated thyroid carcinoma (DTC). Material and Methods: In this case-control study, by using PCR-RFLP method, rs1805377 SNP of XRCC4 gene was analyzed in total of 172 DTC patients and 195 cancer free individuals who admitted in Shariate Hospital of Tehran. The frequencies of this single nucleotide polymorphism (SNP) in case and control groups were compared. Also, risk ratio of having DTC in genotypes was assyed using regression analysis. Results: Current results showed no significant differences in genotypes between case and control groups (p-value: 0.588, OR= 1.52, 95% CI: 0.3349-6.9638). Also, dichotomized genotypes in DTC and control groups showed no significant results. Conclusion: Although the results showed potential association of A genotype with DTC risk, but these findings should be replicated in other studies with larger sample sizes.