بررسي استريولوژيك هيپوكامپ و نقش گيرنده هاي دوپامين در يادگيري و حافظه

Stereological study of Hippocampus & Role of D2 receptors on learning & memory

زمينه: عليرغم گزارش هاي موجود درباره ي ارتباط حافظه و يادگيري وابسته به هيپوكامپ در پي مصرف بروموكريپتين به عنوان آگونيست و هالوپيريدول به عنوان آنتاگونيست گيرنده D2، مطالعه اي درباره اثر مصرف اين دو دارو بر اندازه هيپوكامپ و تعداد سلول هاي استروسيت صورت نگرفته است. اين مطالعه با هدف بررسي تاثير احتمالي مصرف داروي بروموكريپتين و هالوپيريدول روي يادگيري و اندازه هيپوكامپ موش صحرايي نر انجام گرفته است. مواد و روش‌ها: 45 موش صحرايي نر از نژاد Sprague – Dawley با وزن 20±220 به طور تصادفي به 5 گروه 9 تايي تقسيم شدند. گروه هاي مورد آزمايش به مدت يكماه داروهاي بروموكريپتين با دوزهاي 5/10 ميلي گرم بر كيلوگرم در روز و هالوپيريدول با دوزهاي 5/25 ميلي گرم بر كيلوگرم در روز را به صورت تزريق داخل صفاقي دريافت مي كردند. بعد از پايان اين مدت حافظه فضايي گروه هاي مختلف در ماز آبي موريس مورد آزمايش قرار گرفت. سپس از هيپوكامپ برش هاي سريالي به ضخامت 7 ميكرون تهيه گرديد. از هر 100 برش، به-صورت تصادفي سيستماتيك 10 نمونه انتخاب گرديد و مورد بررسي قرار گرفت. تخمين حجم با استفاده از اصل كاواليه انجام شد. يافته‌ها: گروه هاي دريافت كننده حداكثر دوز هالوپيريدول و بروموكريپتين در زمان و مسافت بيشتري سكوي ماز آبي موريس را پيدا كردند كه حاكي از يادگيري ضعيف اين دو گروه بود، همچنين اين دو گروه در مقايسه با گروه كنترل، هيپوكامپ سمت راست كوچكتري داشتند. در حالي كه گروه هاي دريافت كننده بروموكريپتين و هالوپيريدول با حداقل دوز در زمان و مسافت كمتري سكوي پلاكسي گلاس را پيدا كردند كه حاكي از يادگيري قوي تر اين دو گروه بود و افزايش حجم هيپوكامپ در گروه هاي دريافت كننده بروموكريپتين و هالوپيريدول با حداقل دوز نسبت به گروه كنترل مشاهده گرديد. همچنين نتايج نشان داد كه تفاوت آماري معني داري بين تعداد آستروسيت هاي هيپوكامپ در گروه هاي دريافت كننده حداكثر دوز بروموكريپتين و هالوپيريدول با گروه كنترل و همچنين تفاوت آماري معني داري بين تعداد آستروسيت هاي هيپوكامپ در گروه هاي دريافت كننده حداقل و حداكثر دوز بروموكريپتين و هالوپيريدول با گروه كنترل وجود دارد كه اين تفاوت به ترتيب شامل افزايش و كاهش تعداد سلول هاي استروسيت مي باشد. نتيجه گيري: اين مطالعه نشان داده شده كه مصرف داروي هالوپيريدول و بروموكريپتين با دوز پايين نه تنها در بهبود يادگيري بلكه در افزايش حجم هيپوكامپ و تعداد سلول هاي آستروسيت موثر است.

Background: Some of the studies showed that related to memory and Hippocampus- dependent learning, relation after take Bromocriptine (as D2 agonist) and Haloperidol (as D2 antagonist), there is no investigation concerning the effects of these two drugs on Hippocampus size and number of Asterocyt’s cell . The aim of this study is to investigation the probable effects of Bromocriptine and Haloperidol on learning activities and Hippocampal size and number of Asterocyte in male Rats. Materials and Methods: 45 male Rats of Sprague-Dawley race with the body weight of 220±20 gr have been selected randomly and divided to 5 groups (each one consists of 9 rats). The studied groups have been received 5 and 10 mg/kg/day and 2.5 and 5 mg/kg/day Bromocriptine and Haloperidol respectively and as daily Intra peritunial injections for one month. At the end of this period, spatial memory of different groups has been tested by Morris water maze. Then, the rats were anesthetized, and their brains have been fixed by intra cardiac fixator injection and then the brain was removed. The hippocampus serial sections of 7µm have been prepared. 10 samples have been chosen systematically from 100 and were evaluated. Volume estamination was done by Cavalier principle method. Results: for the groups which received maximal dose of Haloperidol and Bromocriptine, it took long time and high distances to reach Morris water maze which indicated of week learning ability of these two groups. Furthermore, comparing to control, these two groups had small sized right Hippocampus. It took short time and low distances for the groups which received low dose of Haloperidol and Bromocriptine which indicated bether learning ability of these two groups and comparing to control one, these two groups had large sized Hippocampus. At the other hand, consumption of Haloperidol and Bromocritine with low and high dose in comparison with control group had increase and reduces in asterocytes cell respectivly Conclusion: This study demonstrated that the low dose consumption of Haloperidol & Bromocriptine not only affects the learning positively, but also increases the Hippocampus volume and the number of asterocytes.