بررسي تفاوت دو جنس در اثر حفاظتي آماده‌سازي بعدي بر آسيب حاد كليوي ناشي از ايسكمي- پرفيوژن مجدد در موش صحرايي

Evaluation of the gender difference in the protective effects of ischemic postconditioning on ischemia-reperfusion-induced acute kidney injury in rats

زمينه و هدف: مطالعات نشان داده‌اند كه بين دو جنس در تحمل ضايعات ناشی از ايسكمی- پرفيوژن مجدد (Ischemia Reperfusion, IR) در كليه تفاوت وجود دارد. آماده‌سازی بعدی (Postconditioning, POC) از جمله روش‌های نوينی است كه جهت كاهش آسيب ناشی از IR در كليه مطرح شده است. با توجه به تاثير جنسيت در ميزان موفقيت روش‌های درمانی، بر آن شديم تا به تفاوت دو جنس در اثر حفاظتی POC در كليه رت بپردازيم.روش بررسی: حيوانات پس از نفركتومی راست در شش گروه هشت تايی قرار گرفتند: در گروه IR، با استفاده از كلمپ بولداگ، 45 دقيقه ايسكمی شريان كليوی چپ و پس از آن پرفيوژن مجدد القا شد. در گروه Sham به استثناء انسداد شريانی، بقيه اعمال فوق انجام شد. در گروه POC، 45 دقيقه ايسكمی القا شد و سپس چهار دوره 10 ثانيه‌ای متناوب IR القا شد. 24 ساعت بعد، پلاسما و بافت كليه جمع‌آوری شد.يافته‌ها: در رت‌های نر POC به واسطه كاهش معنادار نيتروژن اوره خون و كراتينين نسبت به گروه IR سبب بهبود عملكرد كليه گرديد (05/0P<). هم‌چنين POC توانست با كاهش سطح مالون دی‌آلدهيد (MDA) و افزايش فعاليت آنزيم سوپر اكسايد ديسموتاز (SOD)، سبب بهبود استرس اكسيداتيو كليه در رت‌های نر گردد (05/0P<). در رت‌های ماده هيچ‌كدام از شاخص‌های فوق در گروه POC تفاوت معناداری با گروه IR نداشت.نتيجه‌گيری: در مقايسه بين دو جنس، POC در كليه رت‌های نر با بهبود شاخص‌های عملكردی و كاهش استرس اكسيداتيو در مقابل آسيب ناشی از IR اثر حفاظتی دارد. اين اثر حفاظتی در كليه رت‌های ماده ديده نشد.

Background: Several studies indicate that gender differences exist in tolerance of the kidney to ischemia reperfusion (IR) injury. Recently, postconditioning (POC), induction of brief repetitive periods of IR, has been introduced to reduce the extent of the damage to the kidney. This method was shown to attenuate renal IR injury by modifying oxidative stress and reducing lipid peroxidation. Considering the gender effect on the results of several treatment methods, in this study, we investigated the impact of gender on the protective effect of POC on the rat kidney.Methods: In this study, after right nephrectomy, 48 male and female rats were randomly divided into 6 groups of 8 rats: In IR group, with the use of bulldog clamp, 45 minutes of left renal artery ischemia was induced followed by 24 hours of reperfusion. In the sham group, all of the above surgical procedures were applied except that IR was not induced. In the POC group, after the induction of 45 minutes ischemia, 4 cycles of 10 seconds of intermittent ischemia and reperfusion were applied before restoring of blood to the kidney. 24 hours later, serum and renal tissue samples were collected for renal functional monitoring and oxidative stress evaluation.Results: Postconditioning attenuated renal dysfunction considering the significant decrease in plasma creatinine and BUN compared with IR group only in male rats (P<0.05). Also, POC attenuated oxidative stress in male rats’ kidney tissues as demonstrated by a significantly reduced malondialdehyde (MDA) level and increased superoxide dismutase (SOD) activity (P<0.05). In female rats, there were no changes in functional markers and oxidative stress status in POC group compared to IR group. Conclusion: Considering gender difference, POC had protective effect against IR injury by attenuating functional and oxidative stress markers in male rat kidneys. This protective effect was not seen in female rats.