مطالعه اثرات تراتوژنيك و سميت سلولي كمپلكس \"سالن واناديوم اكسايد\" بر جنين جوجه و كشت سلول هاي كبدي و فيبروبلاستي

Teratogenic and cytotoxic effects of VOsalen complex on chicken embryos, hepatic and fibroblastic- cell cultures

زمينه و هدف: كمپلكس‌های فلزی سالن به‌طور موفقيت‌آميز و در محدوده وسيعی از واكنش‌های غيرمتقارن و مهم از لحاظ صنعتی و داروسازی به‌كار برده می‌شوند. در اين مطالعه سميت و اثرات تراتوژنيك تركيب سالن واناديوم اكسايد (VOsalen) نسبت به جنين جوجه به‌عنوان مدل حيوانی و سلول‌های كبدی و فيبروبلاستی مشتق از آن مورد بررسی قرار گرفت.روش بررسی: تركيب VOsalen سنتز گرديد. تركيب حاصل در غلظت‌های مختلف، در سه تكرار و در روز سوم انكوباسيون جنين مرغ، درون كيسه هوا تزريق شد. تخم‌مرغ‌های تيمار شده و شاهد، در روز 19 انكوباسيون باز و جنين‌‌ها توزين شدند سپس ميزان مرگ و مير آن‌‌ها ثبت شد. سلول‌های كبدی و فيبروبلاستی از جنين شاهد جداسازی، كشت و تيمار شده و تغييرات مورفولوژيك و درصد بقای سلول‌ها ثبت شدند.يافته‌ها: ميزان درصد بقای جنين‌ها بستگی به غلظت تيمار دارد به‌طوری كه در بالاترين غلظت 300 ميكرومولار تنها 32/36% از جنين‌ها زنده ماند و ميزان (LD50) دوز كشنده در 50% جمعيت برابر با 37/226 ميكرومولار به‌ازای تخم‌مرغ برآورد شد. از نظر شكل ظاهری، ناهنجاری از نوع تاخير در رشد و از نظر اسكلتی، حذف مهره‌های دمی مشاهده گرديد. نتايج بررسی سايتوتوكسيسيتی VOsalen بر سلول‌های كبدی و فيبروبلاستی جنين نشان‌گر تراكم سيتوپلاسمی و گسسته شدن اتصالات سلولی بود و ميزان IC50 آن به‌ترتيب برابر با 25/1047 و 82/1036 ميكرومولار است.نتيجه‌گيری: در غلظت‌های پايين تركيب سالن واناديوم اكسايد اثرات سمی قابل توجهی بر روی جنين و كشت سلول مشاهده نشد. با اين وجود به‌طور قابل توجهی سلول‌های در حال تكثير را تحت تاثير قرار داد و از طرف ديگر تاثير ضد تكثيری اين تركيب بر سلول‌های كبدی كم‌تر از سلول‌های فيبروبلاستی بود.

Background: Salen metal complexes are used successfully in a wide range of asymmet-ric reactions and important in the pharmaceutical and industry. On the toxicity of salen vanadium oxide (VOsalen) on embryo and cell cultures, little information is available. In the present study, the toxic and teratogenic effects of VOsalen was evaluated against chicken embryos as a animal model and liver and fibroblast cell cultures which was derived from the embryo.Methods: The VOsalen compound was synthesized. The compound solution was inject-ed in triplicate examination, in the air sac of the eggs, at third day of incubation. Treat-ed and control eggs, on day 19 of incubation opened and embryos were weighted, then mortality rate was recorded. The liver and fibroblast cell culture were treated by this and survival fraction was recorded.Results: The survived fraction of the embryos depends on the compound concentration. In concentration of 300μM/egg, 36/32% of the embryos survived and the Lethal dose 50% (LD50) was 226/37 μM/egg. Morphological study of the treated embryos showed retarded growth, and skeletal staining showed the deletion of caudal vertebrate. The compound was inhibited liver and fibroblast cells growth with IC50 1047/25 and 1036/82μM respectively. The cytoplasm of treated cells became dense and their interco-nnections were loosed.Conclusion: The VOsalen compound had low toxic effects against the embryos and the cultured cells at the concentrations. Significant cytotoxic effect was not observed in the treated cells. However the proliferative cells were affected significantly in comparison with the cells which their growth was stopped. The effect of VOsalen compound against replication of liver cells were lower than fibroblast cells.