بررسي ارتباط پلي‌مورفيسم‌ PD-1 با بيماري اسكلروز متعدد

Assessment of PD-1 gene variation in patients with multiple sclerosis

زمينه و هد ف: اسكلروز متعدد يك بيماری التهابی مزمن دميلينه كننده سيستم اعصاب مركزی است كه منشاء خود خود واكنش گر ب ه عنوان واسط ه های مهم فرايندهای ايمونوپاتولوژيك پذيرفته شده اند . T ايمن دارد . سلول هاي از مولكو لهای كمك تحريكی است كه نقش B-7-CD يكی از اعضای ابر خانواده 28 Programmed Death 1 (PD-1) مهار كنندگی سلول را بر عهده دارد . روش بررس : ی در اين مطالعه تعداد 150 بيمار مبتلا به اسكلروز متعدد 34 ) و 202 كنترل سالم ( 73 مرد و 129 زن با ميانگين / عود كننده- بهبود يابنده ( 34 مرد و 116 زن با ميانگين سنی 98 سنی 30 سال ) انتخاب شدند . تا ب هحال بيش از 30 پلی مورفيسم مختلف در اين ژن شناخته شده است . در اين مطالعه به Runx در تنظيم بيان ژن به دليل اختلال در اتصال فاكتور نسخه برداری 1 PD- انتخاب شدند كه 1.3 PD- و 1.9 PD-1.3 در سنتز پروتئين با تبديل آمينو اسيد وال ين به آلانين دخالت دارند. PD- و 1.9 (Enhancer) تقويت كننده مورد بررسی قرار PCR-RFLP با روش PD-1.9 (7625 C/T Exon و ( 5 PD-1.3 (7146 G/A Intron پلی مورفيسم های ( 4 گرفتند. سپس فراوانی آلل ها و ژنوتی پها در دو موقعيت فوق در دو گروه بيمار و كنترل مورد تجزيه و تحليل آماري قرار گرفت . يافت هه:ا نتايج اين مطالعه نشان داد كه اختلاف معنی داری در هر دو موقعيت فوق از آلل ها و ژنوتيپ ها بين گروه بيمار و كنترل يافت نشد . نتيج هگير : ی با توجه به اينكه در اين مطالعه حجم محدودی از بيماران عو د كننده- بهبود يابنده مورد بررسی قرار گرفتند، به نظر می رسد جهت قضاوت دقيق به بررسی در حجم بسيار زيادی از بيماران خصوصاً از انواع مختلف بيماری ضروری م يباشد.

Background: Multiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory demyelinating disease of the central nervous system with presumed autoimmune origin. T cells are considered to play a pivotal role in orchestrating the self-reactive immune responses in multiple sclerosis (MS). This study was performed to investigate the role of polymorphisms of the programmed cell death 1 (PD-1) gene on susceptibility to ankylosing spondylitis.This gene codes an immunoreceptor named PD-1, which has a cytoplasmic domain containing two tyrosine residues located within immunoreceptor tyrosine-based inhibitory and switch motifs (ITIM and ITSM), suggesting that PD-1 is predominantly inhibitory which responsible for the negative regulation in T cell activation and peripheral tolerance. We investigated whether PD-1 gene polymorphism is a genetic modifier for risk and progression of MS.Methods: Blood samples from 150 Iranian Relapsing-Remitting MS patients (mean age, 34.98 years) and 202 healthy controls (mean age, 30 years) were enrolled in this study.The PD-1.3 (7146 G/A Intron 4) and PD-1.9 (7625 C/T Exon 5) polymorphisms were detected by Polymerase Chain Reaction and Restriction Enzyme digestion or Restriction Fragment Length Polymorphism (PCR-RFLP). Results: No significant association of the mutated alleles with the disease were detected. Because of the ethnic group genetic variation, our data is not like some of Asian population such as Korea and China.Conclusions: Our data suggest that PD-1 polymorphisms are not act as genetic modifiers of the progression of MS, possibly these polymorphisms donʹt induce a partial defect in PD-1 mediated inhibition of T-cell activation.