اثر ايندومتاسين بر كيندلينگ ناشي از پنتيلن تترازول در موش صحرايي نر

The effect of indomethacin on pentylenetetrazole-induced kindling in male rats

سابقه و هدف: سيكلو اكسيژناز آنزيم محدودكننده سرعت توليد پروستاگلاندين ها است و به دو ايزوفرم سيكلو اكسيژناز-1 و سيكلو اكسيژناز-2 وجود دارد. مطالعات قبلي نشان داده اند سيكلو اكسيژناز نقش مهمي در پيشرفت صرع دارد. با اين حال دخالت سيكلو اكسيژناز-1 در بيماري زايي صرع كاملا شناخته شده نيست. مطالعه حاضر با هدف بررسي اثر ايندومتاسين (مهار كننده غير اختصاصي سيكلو اكسيژناز) بر كيندلينگ ناشي از پنتيلن تترازول در موش هاي صحرايي طراحي گرديد. مواد و روشها: كيندلينگ كه يك مدل مزمن صرع است با تزريق داخل صفاقي پنتيلن تترازول (5/37 ميلي گرم بر كيلوگرم) هر 48 ساعت يك بار در تمامي گروه ها به تعداد 13 بار ايجاد شد. در گروه هاي پيش درمان، تزريق داخل صفاقي ايندومتاسين (5/2، 5 و 10 ميلي گرم بر كيلوگرم) بيست دقيقه قبل از هر جلسه تزريق پنتيلن تترازول انجام گرفت. در گروه شاهد تويين 20 به عنوان حلال استفاده شد. نتايج: تزريق مكرر پنتيلن تترازول پس از 13 جلسه سبب القا كيندلينگ در حيوانات گروه كنترل شد. پيش درمان با ايندومتاسين (5/2، 5 و 10 ميلي گرم بر كيلوگرم) نمرات كيندلينگ ناشي از پنتيلن تترازول را به صورت معني داري كاهش داد. نتيجه گيري: ايندومتاسين به طور نسبي ميانگين نمرات كيندلينگ را در موش هاي صحرايي كاهش داد كه بيان گر دخالت آنزيم سيكلواكسيژناز در ايجاد تشنج است. به نظر مي رسد مهاركننده هاي سيكلواكسيژناز مي توانند يك انتخاب مناسب جهت درمان صرع باشند.

Background: Cyclooxygenase, the rate-limiting enzyme in prostaglandin synthesis, exists as two isoforms, cyclooxygenase-1 and cyclooxygenase-2. Previous studies have shown the protective effect of cyclooxygenase enzyme in the development of convulsion. However, the involvement of Cyclooxygenase-1 in the pathogenesis of epilepsy has not well known. The present study was designed to explore whether indomethacin (a nonspecific COX inhibitor) can affect pentylenetetrazole (PTZ)-induced kindling in rats. Materials and Methods: Kindling, as a chronic model of epilepsy, was inducted by the intraperitoneal injection of PTZ (37.5 mg/kg) every 48 hours (13 times) in all groups. In the pre-treatment groups, intraperitoneal injection of indomethacin (2.5, 5, 10 mg/kg) was done 20 min before each PTZ injection. In sham group, tween (20%) was used as a solvent. Results: Repeated injections of PTZ after 13 sessions significantly induced the kindling in the control group. In pre-treatment groups, indomethacin (2.5, 5, 10 mg/kg) significantly decreased PTZ-induced mean kindling scores. Conclusion: The finding that the indomethacin can partially reverse the kindling mean scores in rat indicates the involvement of cycloogygenase-1 isoform. It seems that cycloogygenase-1 inhibitors could be a useful choice for the treatment of epilepsy.