بررسي آثار تراتوژنيك آلپرازولام بر روي جنين موش صحرايي

The teratogenic effects of alprazolam intake on rat fetus

زمينه و هدف: آلپرازولام جزو خانواده بنزوديازيين‌ها می‌باشد كه امروزه مصرف آن در جامعه به‌خصوص خانم‌هاي باردار به صورت تصاعدی افزايش يافته است. با توجه به اين‌كه تحقيقات زيادی در مورد آثار تراتوژنيك اين دارو در دوران ارگانوژنز انجام نگرفته است، هدف از اين تحقيق، بررسی آثار تراتوژنيك آلپرازولام بر جنين موش صحرايی می‌باشد. روش‌ بررسی: در اين مطالعه تأثير داروی آلپرازولام با دوزهاي مختلف (mg/kg/day6 و 4 و 2 و0) بر روی چهار گروه جنين موش صحرايي پنج تا 17 روزه كه هر گروه شامل پنج جنين موش ماده رت بودند، بررسی گرديد. وزن موش‌ها حدوداً بين 250 تا 300 گرم و همگی بالغ (سه ماهه) و سالم بودند كليه گروه‌ها بعد از بروز بارداری هر روزه دوزهای تعيين شده دارو را به صورت تزريقی تا روز پانزدهم دريافت كردند. پس از طی مراحل بارداری، جنين‌ها خارج شده و مورد مطالعه ماكروسكوپي (آنومالی‌های ظاهری) و ميكروسكوپی قرار گرفتند. يافته‌ها: نتايج حاصله از مطالعه نشان‌دهنده اين نكته می‌باشد كه با افزايش دوز آلپرازولام به‌خصوص mg/kg/day6 در ميزان بروز آنومالی‌های ظاهری، چشم غيرطبيعی، شكاف كام و لب افزايش قابل ملاحظه‌ای ديده می‌شود. همچنين ميانگين قد جنين‌ها با افزايش دوز دارو، كاهش يافته است. آناليز آماری نشان داد كه ميزان اثرات تراتوژنيك آلپرازولام به صورت معنی‌داری در گروه چهارم (mg/kg/day6)، بالاتر از گروه‌های كنترل و آزمايش اول و دوم می‌باشد (001/0p=). نتيجه‌گيری: نتايج به‌دست آمده از اين مطالعه حاكی از تراتوژن بودن آلپرازولام در دوز بالا می‌باشد. توصيه می‌گردد كه مادران باردار از مصرف بنزوديازيين‌ها در سه ماهه اول بارداری خودداری نمايند.

Background: Alprazolam belongs to benzodiazepine family and is increasingly used these days by pregnant women. It should be noticed that alprazolam exposure during pregnancy may have teratogenic effects on the fetus. Till now, limited studies have been conducted on the teratogenic effect of alprazolam. In this study, teratogenicity of alprazolam intake during pregnancy and its effects on fetus development was investigated. Methods: About 20 virgin rats of known age and weight were selected. After being pregnant, they were divided into four groups which contained five animals in each group: Negative and positive control groups. The case group exposed to 1 to 6 mg/kg/day alprazolam. The fetuses were first studied macroscopically regarding anomalies, and then histologically and histochemically to inspect the defects of tissue organogenesis.Results: Our results show that there was significant difference especially at the dose 6 mg/kg weight and length of the cases compared to the control group. It appeared that at the dose of 6 mg/kg/day, cleft lip and palates were seen in the animals. The highest anomalies of limbs were also seen at the dose of 6 mg/kg/day. The statistical results indicate that alprazolam intake during the second half of pregnancy can lead to irreversible anomalies.Conclusion: Our results indicate that alprazolam in doses higher than 4 mg/kg/day might cause teratogenic effect. It seems that benzodiazepine therapy among pregnant woman would be better to avoid during the first trimester and multidrug regimens.