مطالعه وابستگي الل‌هاي ژن‌هاي HLA-class II ((HLA-DRB/DQA1/DQB1 و سرطان پستان

Association study between HLA-DRB, HLA-DQA1, HLA-DQB1 and breast cancer in Iranian women

زمينه و هدف: بر اساس بعضی از مطالعات، فراوانی بيش از حد طبيعی الل‌های خاصی از ژن‌های HLA-class II می‌تواند همراه با مستعد بودن فرد به ابتلا به سرطان خاصی باشد. در اين مطالعه فراوانی الل‌های بعضی از جايگاه‌های ژنی HLA-class II در زنان ايرانی مبتلا به كانسر پستان در مقايسه با افراد سالم بررسی شده است. روش بررسی: 100 نفر از داوطلبين زن مبتلا به كانسر پستان (كه از نظر پاتولوژی تائيد شده بود) در دو گروه زير 40 سال و بالای 40 سال سن انتخاب شدند و با 80 نفر فرد سالم مقايسه گرديدند. از خون محيطی هر داوطلب، فراوانی الل‌های هر يك از جايگاه‌های ژنی HLA-DRB1، HLA-DQA1 و HLA-DQB1 تعيين گرديد. يافته‌ها: نتايج اين مطالعه نشان داد كه در گروه بيماران زير 40 سال الل‌هايی كه بيشترين فراوانی را در مقايسه با گروه كنترل داشت شامل 0301HLA-DQA1* (002/0p=) و 0302HLA-DQB1* (05/0p<) بود و اللی كه كمترين فراوانی را در مقايسه با گروه كنترل داشت 0505HLA-DQA1* (004/0p=) بود. در گروه بيماران بالای 40 سال، الل‌هايی كه بيشترين فراوانی را در مقايسه با گروه كنترل داشت شامل 0301HLA-DQA1* (001/0p=) و 1303HLA-DRB1* (02/0p=) بود و در اين گروه اللی كه كمترين فراوانی را در مقايسه با گروه كنترل داشت، 0101HLA-DQA1* (002/0p=) بود. نتيجه‌گيری: نتايج به‌دست آمده كه حاكی از مرتبط بودن فراوانی بعضی از الل‌های HLA class II در استعداد افراد به ابتلا به سرطان پستان و يا مقاومت در برابر اين بيماری می‌باشد، اين نتايج احتمالاً نشان می‌دهد كه چگونگی اثر وراثت در ابتلا به بيماری در سنين جوانی در مقايسه با سنين بالا متفاوت است.

Background: Based on the reports, high frequency of special alleles of HLA class II genes might be associated with susceptibility to or protective from a particular cancer. These alleles might vary depending on the geographical region. Here we investigate the association between alleles of HLA class II genes and breast cancer in Iranian women.Methods: 100 patients with pathologically proved breast cancer who referred to Cancer Institute, Tehran University of Medical Sciences in Tehran, Iran, were divided to two groups based on ages (40 years old and less/ or more than 40 years old) and were randomly selected and compared with a group of 80 healthy blood donor subjects. HLA class II alleles were determined by amplification of DNA with polymerase chain reaction (PCR) method followed by HLA-typing using sequence-specific primer (SSP) for each allele.Results: The most frequent alleles in the DR and DQ regions in group 1 (40 years old and less) in comparison with control group were HLA-DQA1*0301 (p=0.002) and HLA-DQB1*0302 (p>0.05). In contrast HLA-DQA1*0505 (p=0.004) had significantly lower frequency in this group compared with control group. Patients of group two (more than 40 years old) had a higher frequencies of HLA-DQA1*0301 (p=0.001) and HLA-DRB1*1303 (p=0.02) and a lower frequency of HLA-DQA1*0101 (p=0.002) compared to healthy control.Conclusion: These findings provide information of a positive and negative association between certain alleles of HLA class II and breast cancer in our population and also might support that the pattern of inheritance in the early and late onset of breast cancer differ substantially.