بررسي استرس اكسيداتيو در لوسمي حاد ميلوييدي

Assessment of oxidative stress in acute myeloid leukemia

زمينه و هدف: بسياری از داروهای شيمی‌درمانی موجب توليد راديكال‌های آزاد می‌شوند كه می‌تواند بخشی از مكانيسم اثربخشی آن‌ها باشد. هدف از اين مطالعه، بررسی اثر شيمی‌درمانی بر وضعيت اكسيداتيو در بيماران مبتلا به لوسمي حاد ميلوييدی (AML) است. روش بررسی: 38 بيمار مبتلا به AML (17 زن و 21 مرد) با ميانگين سنی 49/12±05/34 وارد مطالعه شدند. اين بيماران رژيم سيتارابين و داناروبيسين دريافت كردند. سطح سرمي مالون دآلدييد (MDA)، وضعيت تام آنتی‌اكسيدانی (TAS) و فعاليت آنزيم‌هاي سوپراكسيد ديس موتاز (SOD) و گلوتاتيون پراكسيداز (GPX) در اريتروسيت‌ها قبل از شروع شيمی‌درمانی و 14 روز پس از شيمی‌درمانی مورد بررسی قرار گرفتند.  يافته‌ها: مقادير سرمی MDA در طی 14 روز پس از شيمی‌درمانی افزايش يافت (از nmol/L89/0±68/2 به nmol/L29/1±14/3 با 04/0p=). سطح پلاسمايي TAS از mmol/L15/0±09/1 قبل از شيمی‌درمانی به mmol/L14/0±02/1 بعد از شيمی‌درمانی كاهش يافت (005/0p=). فعاليت آنزيم‌های SOD و GPX در اريتروسيت‌ها نيز در طی اين دوره كاهش يافت و از Hb مقادير U/g61/543±24/1157 به Hb در مقادير U/g09/419±01/984 (04/0p=) برای SOD و از U/g Hb70/13±96/46 به U/g Hb44/6±40/41 (02/0p=) برای GPX رسيد.  نتيجه‌گيری: در اين مطالعه، افزايش سطح MDA به‌عنوان شاخص پراكسيداسيون ليپيدها و كاهش فعاليت SOD، GPX و TAS مشاهده شد كه نشان می‌دهد شيمی‌درمانی با سيتارابين و داناروبيسين در بيماران مبتلا به AML موجب توليد راديكال‌های آزاد می‌گردد. ولی توصيه به مصرف مكمل‌های آنتی‌اكسيدان در حين شيمی‌درمانی بايد با احتياط انجام شود چرا كه توليد راديكال‌های آزاد ممكن است بخشی از مكانيسم اثربخشی اين داروها باشد.

Background: Many chemotherapeutic regimens used in the treatment of cancer generate free radicals that may be a part of their beneficial effects. The aim of this study was to assess the oxidative status in patients undergoing chemotherapy for acute myeloid leukemia (AML). Methods: Thirty-eight patients with AML (17 female and 21 male patients) with a mean age 34.05±12.49 years were included in the study. All the patients received cytarabine and daunorubicin as their standard induction therapy. Serum levels of malondialdehyde (MDA), total antioxidant capacity (TAC), and also the erythrocyte superoxide dismutase and glutathione peroxidase activities were measured before and 14 days after chemotherapy. Results: Plasma malondialdehyde concentrations increased significantly (from a former 2.68±0.89 nmol/ml to 3.14±1.29 nmol/ml) 14 days post chemotherapy (p=0.04). Moreover, the total plasma antioxidant capacity changed from 1.09±0.15 mmol/L to 1.02±0.14 mmol/L (p=0.005). Erythrocyte superoxide dismutase and glutathione peroxidase activity decreased over time from 1157.24±543.61 U/gHb to 984.01±419.09 U/gHb (p=0.04) and 46.96±13.70 U/gHb to 41.40±6.44 U/gHb (p=0.02), respectively. Conclusion: In this study, an increase in malondialdehyde levels and a decrease in the levels of antioxidant enzymes and total antioxidant capacity were observed. It seems that chemotherapy by cytarabine and daunorubicin generates enormous amounts of free radicals in patients undergoing the treatment for AML. Use of antioxidant supplementation during chemotherapy i is discouraged as it may interfere with the generation of free radicals that may be a part of the therapeutic efficacy of these drugs.