سنتز و مقايسه دو آنالوگ ايراني پپتيد آزاد كننده گاسترين جهت تصويربرداري از تومورهاي سرطاني سينه و پروستات

AgentComparison of Two Iranian Gastrin Releasing Peptide Analog as a Malignant Breast and prostat tumor imaging agent

سابقه و هدف: بومبزين پپتيدي است كه تمايل بالايي به گيرنده هاي پپتيد آزاد كننده گاسترين (بومبزين) دارد. تومورهايي همچون تومورهاي پروستات، شش، پستان و كولون تعداد زيادي گيرنده پپتيد آزاد كننده گاسترين را بيان مي كنند. در اين مطالعه، توليد و ارزيابي دو آنالوگ جديد نشاندار شده پپتيد آزاد كننده گاسترين با تكنسيوم-99m و گاليوم-67 انجام پذيرفته است. مواد و روش ها: تركيبهاي DOTA-GABA-Bombesin (7-14) NH2، HYNIC-GABA-Bombesin (7-14) NH2 با استفاده از استراتژي Fmoc استاندارد تهيه گرديد. تحليل راديوشيميايي تركيبهاي نشاندار شده توسط روش HPLC انجام شد. پايداري پپتيدهاي نشاندار در حضور سرم انساني (دماي 37 درجه سانتيگراد) انجام و بررسي درون روي هر دو تركيب نشاندار بر روي رده سلولي PC-3 انجام پذيرفت. يافته ها: نتايج پايداري نشان داد كه هر دو تركيب داراي پايداري خوبي در سرم انساني بوده و نتايج درون روي نشان داد كه تركيب 67Ga-DOTA-GABA-Bombesin (7-14) NH2 داراي درون روي بهتري نسبت به 99mTc-HYNIC-GABA-Bombesin (7-14) NH2 مي باشد. بررسي توزيع بيولوژيكي نيز نشان داد كه تركيب 67Ga-DOTA-GABA-Bombesin (7-14) NH2 داراي نسبت تومور به كليه و تومور به پانكراس بهتري نسبت به تركيب ديگر است. همچنين سرعت دفع 67Ga-DOTA-GABA-Bombesin (7-14) NH2 از خون بهتر از تركيب ديگر است. نتيجه گيري: با مقايسه شرايط دو تركيب مي توان بيان نمود كه تركيب 67Ga-DOTA-GABA-Bombesin (7-14) NH2 داراي شرايط بهتري نسبت به 99mTc-HYNIC-GABA-Bombesin (7-14) NH2 مي باشد

Aim and Background: Bombesin is a peptide showing high affinity for the gastrin releasing peptide receptor (GRPr). The prostate, lung, breast and colon tumors express many GRP receptors. The aim of this research was to compare two Iranian radiolabeled BBN analog based upon the DOTA and Hynic chelators which could be used as a tool for diagnosis of GRP receptor-positive tumors. Material and Methods: Two peptides were synthesized using a standard Fmoc strategy which lead to produce DOTA-GABA-Bombesin (7-14) NH2 and HYNIC-GABA-Bombesin (7-14) NH2. Peptide conjugate showed good stability in the presence of human serum (37 degree centigrade). The internalization rates were studied in GRP receptor expressing PC-3 cells. Biodistribution of radiopeptide was studied in nude mice bearing PC-3 tumor. Results: The results of internalization sowed that [67Ga]-DOTA-GABA-Bombesin (7-14) has a more internalization relative to 99mTc-HYNIC-GABA-Bombesin (7-14) NH2 in three stages. The results of biodistriution showed that the Tumor/Kidney and Tumor/Pancreas ratio after for [67Ga]-DOTA-GABA-Bombesin (7-14) was better than the other one. These data show that two bombesin analogs are specific radioligand for gastrin-releasing peptide receptor positive tumors and is a suitable candidate for clinical studies. Conclusion: The results of blood clearance and internalization showed that the [67Ga]-DOTA-GABA-Bombesin (7-14) has good conditions as an imaging agent relative to the other one.