مقايسه جهش هاي مرتبط با مقاومت دارويي و زير واحدهاي ويروس HIV-1 در بيماران HIV مثبت درمان نشده با افراد تحت درمان با داروهاي ضد رترو ويروسي

Drug- Resistance- Associated Mutations and HIV Sub-Type Determination in Drug-Naive and HIV-Positive Patients under Treatment with Antiretroviral Drugs

زمينه و هدف: ايجاد مقاومت به داروهاي ضد رتروويروسي به يك نگراني بزرگ در مديريت كلينيكي افراد مبتلا به HIV-1 تبديل شده است. در واقع مقاومت در نتيجه جهش در پروتيـين هــاي ويروسي كــه مــورد هدف داروهاي ضد رترو ويروسي هستند ايجاد مي شود. روش بررسي: در اين مطالعه مقطعي نمونه خون 40 بيمار HIV مثبت جمع آوري شد كه 20 نفر اين بيماران درمان نشده و 20 نفر ديگر حداقل يك سال تحت درمان با داروهاي ضد رترو ويروسي بودند. ژنوم ويروس از پلاسما بيماران با استفاده از كيت استخراج شد سپس با استفاده از پرايمرهاي اختصاصي ژن هاي پروتياز و آنزيم نسخه برداري معكوس (RT) ، تكثير و تعيين توالي گرديد. توالي ژن هاي مورد بررسي با استفاده از پايگاه Stanford University HIV Drug Resistance Database جهت تعيين زير واحد و نوع جهش هاي مرتبط با مقاومت نسبت به داروهاي ضد رترو ويروسي صورت گرفت. يافته ها: در بيماران درمان نشده، 15درصد مقاومت نسبت به مهار كننده نوكليوزيدي آنزيم RT و 20درصد مقاومت نسبت به مهار كننده‌هاي غير نوكليوزيدي آنزيم RT مشاهده شد و نسبت به داروهاي ضد پروتياز در هيچ يك از بيماران مقاومت مشاهده نگرديد. در گروه بيماران تحت درمان، 25 درصد مقاومت نسبت به مهار كننده هاي نوكليوزيدي، 20 درصد مقاومت نسبت به مهار كننده هاي غير نوكليوزيدي و 5 درصد مقاومت نسبت به مهار كننده هاي پروتياز مشاهده شد. نتيجه گيري: اين مطالعه شيوع بالايي از جهش هاي مرتبط با مقاومت دارويي در بيماران ايراني مبتلا به HIV كه هرگز تحت درمان قرار نگرفته بودند را نشان داد. اما مــقاومت دارويي در بيماران مصرف كننده دارو نسبت به مطالعات صورت گرفته كمتر مي باشد. واژه هاي كليدي: HIV، مهار كننده نوكليوزيدي RT، مهار غير نوكليوزيدي RT، مهار كننده پروتياز

Background and Objective: Resistance to antiretroviral agents is a significant concern in clinical management of HIV-infected individuals. Resistance is the result of mutations that develops in the viral protein targeted by antiretroviral agents. Material and Methods: In this cross-sectional study, the blood samples of 40 HIV-positive patients were collected. Twenty of them were drug-naïve and the rest were under treatment for at least one year by antiretroviral agents. Virus genome was extracted from patientʹs plasma with high-pure-viral-nucleic-acid kit. Then, by means of reverse-transcriptase and specific primers of protease genes were amplified and sequenced. Sequences of genes, drug- antiretroviral- resistant mutations and subtypes were determined using Stanford University’s HIV-drug-resistance databases. Results: Drug-naive patients show 15% resistance to nucleoside-reverse-transcriptase inhibitor (NRTI) and 20% resistance to non-nucleoside-reverse-transcriptase inhibitor (NNRTI). Anti-protease resistance is not observed in any patients. In under treatment patients, drug resistance to NNRTI (25%) is more than drug resistance to NRTI (20%) and the rate of drug resistance to protease inhibitor is 5%. Conclusion: Our findings show a high prevalence of drug-resistant mutations in Iranian-drug-naïve-HIV-infected patients. But in under treatment individuals, the rate of drug resistance is less than previous studies. Keywords: HIV; Nucleoside Inhibitor; Non-Nucleoside Inhibitor; Protease Inhibitor