بررسي پلي‌مورفيسم L55M ژن پاراكسوناز1 با تركيب اسيدهاي چرب فسفوليپيدهاي موجود در ليپو‌پروتيين‌هاي با دانسيته بالا

Paraoxonase-1 L55M polymorphism with fatty acid composition of phospholipids in high-density lipoproteins

در خون گردش م يكند و مانع از (HDL) زمينه و هدف: آنزيم پاراكسوناز 1 به همراه ليپو پروتيين های با دانسيته بالا ژن L55M می گردد. هدف از اين مطالعه تعيين اثر پلی مورفيسم (LDL) اكسيد شدن ليپو پروتيين های با دانسيته پايين خون و پاسخ دهی به درمان با لواستاتين در افراد با كلسترول خون بالا می باشد. HDL آنزيم پاراكسوناز 1 بر تركيبات LDL 130 (گروه شاهد) و 131 نفر با mg/dl كم تر از LDL روش بررسی: در اين مطالعه توصيفی تحليلی 134 نفر با به روش گاز كروماتوگرافی HDL 130 (گروه مورد) انتخاب شدند. اسيدهای چرب موجود در فسفوليپيد mg/dl بالاي اكسيد LDL با استفاده از كيت های تجاری و هم چنين B و A اندازه گيری گرديد. پروفايل ليپيدی، آپوليپوپروتيين 1 ژن L55M شده به روش الايزا و فعاليت پاراكسوناز با استفاده از رو شهای استاندارد تعيين شد. هم چنين پلی مورفيسم پاراكسوناز 1 با استفاده از روش واكنش زنجيره ای پليمراز- پلی مورفيسم طولی قطعات محدود تعيين شد. يافت هها: (0/ 0 بود كه وقتی با ميانگين فراوانی گروه مورد ( 646 / در گروه شاهد 53 L55M در پل يمورفيسم L فراوانی آلل فعاليت پاراكسونازی ب هدنبال درمان (P=0/ در بين دو گروه مشاهده شد ( 04 L مقايسه گرديد اختلاف در فراوانی آلل افزايش قابل توجه تری داشت. هم چنين درصد اسيد اولئيك و اسيد لينولييك و اسيد LL با لواستاتين در ژنوتيپ از L نسبت به قبل از درمان افزايش نشان داد. نتيج هگيری: آلل LL ايكوزاپنتانوييك بعد از درمان در ژنوتيپ هاي 130 فراوانی بيش تری دارد و ژنوتيپ های پاراكسوناز 1 نقش mg/dl بالای LDL در افراد با L55M پلی مورفيسم تعديل كننده در تاثير لواستاتين بر فعاليت پاراكسونازی در اين مطالعه داشتند.

Background: Paraoxonase-1 (PON1) moves with high-density lipoprotein (HDL) particles in blood and prevents low-density lipoprotein (LDL) particles from oxidation. The aims of this study were to investigate the correlation between fatty acid composition of HDL phospholipids with pon-1 polymorphisms and response to lovastatin treatment in people with high blood cholesterol. Methods: In this descriptive study, 265 patients were selected and divided into two groups based on LDL-C concentrations; 131 patients with LDL-C greater than 130 mg/dl (cases) and 134 patients with LDL-C lower than 130 mg/dl (controls). Fatty acids of HDL phospholipids were measured with gas chromatography and lipid profile (cholesterol, triglyceride, LDL-C, HDL-C), apolipoprotein A1 and apolipoprotein B were measured by relevant commercial kits. Oxidized LDL was measured by ELISA method and activity of paraoxonase was determined by a relevant standard manual method. Genotypes of L55M polymorphism were determined by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism procedure. Results: Prevalence of L allele from L55M polymorphism was 0.65 and 0.53 in the case and control groups, respectively (P=0.04). PON1 paraoxonase activity in LL homozygote genotype was higher than other genotypes upon treatment with lovastatin. Concentrations of oleic, linoleic and eicosapentaenoic acids in LL genotype were increased by lovastatin administration. Conclusion: Allele (L) from L55M polymorphism had a higher frequency in patients with higher LDL-C concentrations. PON1 genotypes seemed to have a modifying role on paraoxonase-1 activity after lovastatin therapy.